EDSM-Y为本实验室设计合成的整合素阻断多肽,已经申请国家发明专利(申请号:201110443052.2),属于全新的多肽分子,研究发现:多肽EDSM-Y具有显著的体内外抗血管生成及抗肿瘤作用。在体外水平:EDSMY能够极显著抑制HUVEC和EA.hy926的增殖,但不能抑制肿瘤细胞的增殖;EDSM-Y能极显著抑制HUVEC细胞的迁移,同时对HUVEC管状结构的生成有抑制作用,2μg/ml剂量抑制率最高达78.33%;EDSM-Y剂量为1μg/ml时对大鼠动脉环培养中管状结构的形成有极显著影响,抑制率最高为61.67%。以上试验说明EDSM-Y是通过抑制内皮细胞、继而抑制肿瘤新生血管,从而抑制肿瘤生长和转移达到抗肿瘤作用。体内水平:EDSMY对鼠源B16F10黑色素瘤C57BL/6黑鼠皮下移植瘤的体内抑制作用显著,在0.09375mg/(kg晌)剂量下抑制率最高达68.67%;对人源胃癌MGC-803裸鼠皮下移植瘤的体内抑制作用显著,在0.1875mg/(kg晌)剂量下抑制率最高达70.08%。通过组织化学与免疫组织化学分析发现,EDSM-Y能够有效促进肿瘤组织坏死,减少肿瘤组织的血管数目。通过对EDSM-Y的作用机理研究发现:EDSM-Y的主要作用靶点为细胞表面的整合素αvβ3,同时发现细胞表面的硫肝糖蛋白Glypican-1可作为协同受体与整合素一同影响HUVEC的迁移;整合素αvβ3与EDSMY作用后都能被募集至富含Glypican-1的脂伐区域,并产生信号转导;而切除Glypican-1后不能被募集至脂伐区域的"游离"状态的整合素αvβ3亦能产生信号转导,说明这些"游离"状态与"募集"状态的整合素下游信号通路间相互作用,产生"对话",通过胞内Src/小G蛋白途径影响HUVEC的迁移。本课题组正在积极开展EDSM-Y的其它临床前研究工作,包括药学、药理毒理研究,有望将其开发成一类抗肿瘤新药。