脂肪间充质干细胞治疗急性胰腺炎肝损伤的作用机制

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背景:急性胰腺炎是一种凶险的肝胆外科常见疾病,在病情较重时还会造成全身炎症反应综合症,由于肝脏与胰腺特殊的解剖关系,急性胰腺炎病程早期即可出现肝脏的损伤,并且肝脏的损伤又会引起并加重其他远隔脏器的损伤。近年来,因脂肪间充质干细胞(ADSCs)具有多向分化性、低免疫原性的优点,并且取材容易、可塑性强、增殖能力强,许多国内外学者对其进行了大量的研究。目前,通过体内移植ADSCs的方式治疗急性胰腺炎相关脏器损伤成为研究热点之一。目的:探究脂肪间充质干细胞(ADSCs)治疗急性胰腺炎引起的肝损伤的作用机制。方法:1.将30只健康雄性SD大鼠随机分成正常对照组(假手术组)、模型组(急性胰腺炎肝损伤组)、实验组(脂肪间充质干细胞移植组),每组各10只。急性胰腺炎肝损伤模型组及脂肪间充质干细胞移植组通过经胆胰管逆行注射3%牛磺胆酸钠的方法建立大鼠急性胰腺炎模型,并在注射后6h检测血清ALT、AST指标证明出现肝脏损伤;对照组仅开腹翻动十二指肠及胰腺。实验前1周取同种异体大鼠脂肪间充质干细胞。建模成功后,实验组大鼠进行ADSCs移植,通过尾静脉移植对数生长期的脂肪间充质干细胞,数量约5×10 ~6个;假手术组及胰腺炎模型组通过相同方式注射等剂量的生理盐水。2.建模成功后分别取3组大鼠建模后24h、48h、72h尾静脉血,检测大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量。并采取HE染色的方法观察大鼠胰腺组织及肝脏组织病理学改变。用ELISA试剂盒测定间充质干细胞移植后24h、48h、72h后静脉血中TNF-α及IL-6的水平。结果:在经尾静脉移植脂肪间充质干细胞72h后对照组大鼠全部存活;模型组(SAP组)大鼠24h、48h共死亡2只、3只;实验组(ADSCs组)大鼠48h死亡2只,与模型组比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠和实验组大鼠中血清ALT、AST水平及TNF-α、IL-6表达水平均显著高于对照组(P<0.05)。相较于模型组,实验组大鼠血清ALT、AST水平及TNF-α、IL-6表达水平显著下降(P<0.05)。通过高倍光学显微镜观察肝脏病理HE染色涂片结果显示:相较于假手术组,胰腺炎肝损伤模型组及间充质干细胞移植组大鼠肝脏组织损伤情况更加严重,但是间充质干细胞移植组大鼠肝脏组织变性、坏死情况及炎性细胞浸润情况较模型组明显减轻。结论:经尾静脉移植脂肪间充质干细胞可以通过抑制TNF-α、IL-6的表达减轻肝脏组织的炎症反应来缓解急性胰腺炎所导致的肝脏损伤的发生。
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