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[目的]研究转录因子NRF2 (Nuclear factor E2-related factor 2)在人肝细胞癌组织和细胞中的表达、转录活性及在化疗敏感性中的作用；系统评价一组新型NRF2-ARE (Antioxidant Response Element)抑制剂对肝癌细胞中NRF2-ARE活性的影响以及对化疗敏感性的促进效果.[材料和方法]收集临床新鲜肝细胞癌组织及相应癌旁组织标本,进行NRF2-ARE信号通路相关蛋白和mRNA检测；应用基因稳转沉默技术研究NRF2沉默和系统活化对肝癌细胞株化疗敏感性的影响；观察以乙硫异烟胺(Ethionamide,ETH)为代表的新型NRF2-ARE抑制剂对肝癌细胞化疗敏感性的改进效果.[结果]Western blot和免疫组化检测结果显示,NRF2蛋白在肝细胞癌组织中的表达水平显著高于相应的癌旁组织,且癌组织中增加的NRF2以高活性的低磷酸化型为主；受NRF2调控的抗氧化酶(NQO1,HO-1和GCS)的蛋白表达水平在癌组织中也明显高于癌旁组织.RT-qPCR结果发现,肝癌组织中NRF2的mRNA水平显著高于癌旁组织,同时其下游ARE依赖基因NQO1,AKRlC2,AKRlC3,AKRlC4在癌组织中的转录水平高于癌旁组织(p＜0.05),而KEAP1的mRNA和蛋白水平均无显著差异.在人肝癌细胞株HepG2中的体外研究发现,NRF2稳转沉默显著增加细胞对As2O3等化疗药物的敏感性,表明NRF2-ARE是决定肝癌细胞对化疗敏感性的关键因素之一.无毒性剂量的ETH以及异烟肼在HepG2细胞内显著抑制NRF2-ARE活性,降低ARE依赖基因的mRNA水平,并呈明显的剂量-效应关系.更为重要的是,ETH可以显著降低化疗药物对NRF2-ARE的活化作用,降低ARE基因的诱导性表达,并增加细胞对包括As2O3在内的化疗药物的细胞毒性.[结论]NRF2在肝细胞癌组织中的表达和活性高于癌旁组织；高表达的NRF2是决定肝细胞癌化疗敏感性的主要因素之一；以ETH为代表的新型NRF2-ARE抑制剂可有效降低基础和化疗过程中NRF2的活化,从而提高癌细胞对化疗药物的敏感性.