龙葵碱对雄性小鼠遗传毒性实验研究

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目的龙葵碱有抗肿瘤作用,对动物肿瘤的抑制率极强,有明显的细胞毒作用。有报道龙葵碱有胚胎毒性可导致孕鼠流产,该类生物碱明显地损害胚胎的生长发育及分化,有极强的胚胎毒性。但是目前,对于龙葵碱在遗传及生殖毒性方面的研究在国内外均少见报道,必要进行这方面的研究,为评价其安全性及保护人类免受龙葵碱的毒性危害提供实验基础和科学依据。本文通过对龙葵碱遗传毒性的观察来探讨龙葵碱对哺乳动物是否有遗传毒性方面的影响。方法采用流式细胞仪分析龙葵碱对小鼠骨髓细胞周期的影响;采用微核试验技术观察龙葵碱对小鼠骨髓细胞微核变化的影响;参照改良的小鼠精子畸形实验方法进行精子畸形试验,观察雄性小鼠精子畸形率的变化。结果流式细胞仪检测到龙葵碱对小鼠骨髓细胞周期的结果表明,G0/G1期细胞比率随剂量增加而不断升高,S期和G2/M期比率均有下降,细胞被阻滞在G0/G1期,影响DNA的合成,进而影响G2/M期,使进入这一期细胞数减少。微核发生率和精子畸形率随剂量增高而逐渐增加。经统计学处理,高中低剂量组与阴性对照组均有统计学意义(P<0.05)。结论应用流式细胞术进行细胞周期检测是研究外来化合物毒作用机制的重要手段。本实验通过流式细胞术揭示了龙葵碱确实可以对哺乳动物机体细胞周期产生干扰,使细胞DNA合成受到阻滞;在的雄性小鼠骨髓微核实验中,微核率可以反应致畸因素对细胞的损伤程度和染色体的稳定性。小鼠体内骨髓微核实验结果表明龙葵碱高中低各组与阴性组对比有不同程度的诱变效应;小鼠精子畸形试验是检测环境化学物质对生殖细胞不同时期诱变性的一种体内实验,主要是影响精子细胞的变形过程。实验中进一步证实了龙葵碱可以使细胞的DNA复制和染色体的分裂受到破坏,具有细胞毒性。在本实验条件下可以证实龙葵碱对雄性小鼠存在遗传毒性影响。
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