【摘 要】
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衰老是随年龄增长,机体表现出的全方面生理机能渐进性退行.研究表明对应机体退行,与衰老相关疾病,即所谓老年病的发生显著上调,典型的如影响神经系统的老年痴呆症,影响心
【机 构】
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中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心,上海,200032
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衰老是随年龄增长,机体表现出的全方面生理机能渐进性退行.研究表明对应机体退行,与衰老相关疾病,即所谓老年病的发生显著上调,典型的如影响神经系统的老年痴呆症,影响心血管系统的高血压症等.因此,揭示衰老和与衰老相关疾病内源关联机制具有重要意义：一方面可以帮助理解衰老生物学本质；另一方面为延缓衰老和防治老年病提供新的线索.微小RNA是新发现的内源非编码RNA,负调控蛋白编码基因翻译表达.微小RNA在不同细胞,生命周期均广泛表达,但绝大多数微小RNA生物学功能仍不清楚.果蝇作为经典模式物种,广泛用于复杂、重大生命科学问题研究.利用果蝇模型在衰老研究中的独特优势,我发现果蝇高度序列保守性的微小RNA,miR-34,具有成年表达、大脑富集和随年龄上调的特征.miR-34缺失加速果蝇脑衰老,缩短预期寿命；miR-34过表达却可以增加预期寿命和抑制多聚谷氨酰胺疾病诱发的神经退行.利用果蝇RNAi筛选平台和新一代测序技术,我发现介导微小RNA加工通路的新基因,并命名为Nibbler；Nibbler的功能进一步夯实了微小RNA在衰老进程中特异性表达、生理功能和对疾病影响"三位一体"的内源整合机制.
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