【摘 要】
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目的：通过建立脑出血(ICH)动物模型,研究7.5％高渗盐水治疗脑出血所致脑水肿的效果及对血脑屏障通透性的影响,并进一步探讨7.5％高渗盐水对紧密连接蛋白occludin表达的调节,以探索高渗盐水减轻出血性脑水肿的分子机制.方法：本实验采用鼠龄3-4个月、体重250-300g的健康雄性SD大鼠,心脏采血,通过立体定向技术注入其大脑右侧尾状核,建立脑内注入自体血的脑出血模型.先将105只大鼠随机分为
【机 构】
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江苏省麻醉学重点实验室 徐州医学院附属医院麻醉科
【出 处】
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中国长江医学论坛——2015麻醉学年会暨江苏省第二十次麻醉学学术会议
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目的：通过建立脑出血(ICH)动物模型,研究7.5％高渗盐水治疗脑出血所致脑水肿的效果及对血脑屏障通透性的影响,并进一步探讨7.5％高渗盐水对紧密连接蛋白occludin表达的调节,以探索高渗盐水减轻出血性脑水肿的分子机制.方法：本实验采用鼠龄3-4个月、体重250-300g的健康雄性SD大鼠,心脏采血,通过立体定向技术注入其大脑右侧尾状核,建立脑内注入自体血的脑出血模型.先将105只大鼠随机分为假手术组和脑出血组,并将脑出血组按照不同时间点分为出血后6h、12h、24h、48h、3d、7d六个亚组(n=15).取血脑屏障通透性最大组时间点进行实验,将60只大鼠随机分为高渗盐水治疗组和生理盐水对照组,以及假手术高渗盐水治疗组和生理盐水对照组(n=15).高渗盐水组于术后开始,每6h给予尾静脉注射7.5％高渗盐水一次(4ml/kg)；生理盐水对照组给予等体积的生理盐水.通过干湿比重法测量各组大鼠出血侧大脑半球脑组织含水量(BWC)；以伊文氏蓝(EB)作为示踪剂检测血脑屏障的通透性；应用Western blot法和免疫荧光染色法检测occludin蛋白的表达变化.结果：1.ICH大鼠BWC和脑组织EB含量较假手术组明显增多,48 h达到峰值；ICH大鼠紧密连接蛋白occludin的表达下降,48 h降至最低,这与脑水肿程度和BBB通透性动态变化过程相符.2.在ICH48h增设高渗盐水治疗组和生理盐水对照组,经7.5％高渗盐水治疗后ICH大鼠BWC和脑组织EB含量明显降低,紧密连接蛋白occludin表达水平明显增加；7.5％高渗盐水对假手术组大鼠没有明显影响.结论：1.ICH后可导致BBB破坏及继发性脑水肿发生,紧密连接蛋白occludin表达下降与BBB破坏密切相关.2.高渗盐水可能通过抑制ICH大鼠紧密连接蛋白occludin表达的降低,从而起到保护血脑屏障、减轻脑水肿的作用.
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