目的:探究富硒蛋白对氧化应激小鼠肠道菌群多样性及结构的影响。方法:雄性ICR小鼠随机分为正常组、模型组、高、中、低药物组、阳性药物组。除空白正常对照组给与皮下蒸馏水注射外,其余各组均给与皮下注射D-半乳糖;各组小鼠灌胃给药,正常对照组与模型组给与蒸馏水,药物组给与富硒蛋白(1500,1000,500μg/kg·bw,以Se计),阳性药物组给与维生素E(40 mg/kg·bw)。连续给药5周后收集小鼠粪便样本,提取分离肠道菌群RNA,然后采用PCR扩增16SrRNA的V3-V4区域后、应用高通量测序分析小鼠肠道微生态组成。对小鼠肠道菌群进行组成多样性分析,并采用PICRUSt进行菌群功能预测。结果:半乳糖导致小鼠肠道微生态发生改变,而富硒蛋白显著改善小鼠氧化应激导致肠道微生物的变化。与模型组相比,在门水平,富硒蛋白组Firmicutes,proteobacteria的相对丰度有所降低,Bacteroidetes,Actinobacteria丰度则呈显著性增加(P<0.01);在属水平上,富硒蛋白组显著降低Helicobacter,Clostridium,Oscillospira,Sutterella的相对丰度,并使Prevotella,Lactobacillus,Bacteroides丰度显著增加(P<0.01)。利用PICRUSt进行功能预测分析发现,发生改变的微生物与细胞膜转运、碳水化合物和氨基酸等能量代谢,以及蛋白质翻译等功能有关等有关。结论:富硒蛋白通过对氧化应激小鼠肠道微生态调节改变肠道菌群组成及多样性从而影响宿主代谢及功能。本实验为富硒蛋白作用研究及应用提供基础实验数据。