【摘 要】
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目的:组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)作为一种重要的蛋白酶,在多种恶性肿瘤中异常表达,调控肿瘤细胞的迁移和侵袭行为.类风湿关节炎(RA)状态下,滑膜细胞的迁移和侵袭是导致关节软骨和骨破坏的重要原因.CB在RA异常增殖的滑膜细胞中呈现高表达,它是否参与滑膜细胞的肿瘤细胞样迁移和侵袭行为值得探究.方法:采用q-PCR法比较RA和骨关节炎(OA)病人滑膜组织中CB的表达水平;PDGF作为刺激
【机 构】
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中国药科大学中药药理教研室,江苏 南京 210009 南京医科大学第一附属医院骨关节科,江苏 南京
【出 处】
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中国药理学会抗炎免疫药理专业委员会第十一届全国学术会议
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目的:组织蛋白酶B(cathepsin B,CB)作为一种重要的蛋白酶,在多种恶性肿瘤中异常表达,调控肿瘤细胞的迁移和侵袭行为.类风湿关节炎(RA)状态下,滑膜细胞的迁移和侵袭是导致关节软骨和骨破坏的重要原因.CB在RA异常增殖的滑膜细胞中呈现高表达,它是否参与滑膜细胞的肿瘤细胞样迁移和侵袭行为值得探究.
方法:采用q-PCR法比较RA和骨关节炎(OA)病人滑膜组织中CB的表达水平;PDGF作为刺激剂诱导滑膜细胞活化,使用CB特异性抑制剂CA074Me和siRNA来抑制CB的活力和表达,比较各组滑膜细胞的增殖、迁移、侵袭、MMP-2/-9的表达、FAK的活化、F-actin的表达和MAPK信号通路的活化等.
结果:RA滑膜组织中CB的表达明显高于OA滑膜组织;半体内试验中,CA074Me可显著抑制RA滑膜组织块中滑膜细胞的侵袭;CA074Me和siRNA能够抑制PDGF诱导的滑膜细胞迁移(抑制率分别为50.9％和32.5％)和侵袭(抑制率分别为40.1％和40.8％);CA074Me和siRNA能够降低PDGF诱导的MMP-2的活力及表达,但对MMP-9的活力和表达都没有明显的影响;CA074Me和siRNA能够抑制PDGF诱导的FAK活化,降低骨架蛋白F-actin的表达;此外,CA074Me和siRNA能够抑制P38/MAPK的磷酸化,CA074Me尚抑制JNK的磷酸化.
结论:CB在RA滑膜组织中异常高表达,并通过调控MMP-2的活力和表达,促进迁移相关酶FAK和骨架蛋白的表达及相应MAPK信号通路的磷酸化,参与滑膜成纤维细胞的迁移和侵袭,促进RA的发生和发展.作为一种重要的内源性蛋白酶,CB有希望成为RA治疗的靶标.
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