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维持性血液透析(maintenancehemodialysis,MHD)患者由于存在肾性贫血、尿毒症性营养不良、肌肉容积及运动耐力下降等原因,导致其生理功能及生活质量(qualityoflife,QOL)低下.生理功能下降是导致MHD患者高死亡率的主要原因.许多研究表明对于MHD运动训练是一种有效的治疗措施.一项关于随机、对照试验的荟萃分析提出运动训练可以改善血液透析患者的运动耐力、机体组分和肌肉强度.运动训练也可以提高MHD患者的QOL.此外,MHD患者运动训练的安全性已被证实.因此,肾脏康复作为一项包括运动训练、饮食治疗、药物治疗、教育、心理咨询和作业治疗的新型综合康复项目,逐渐成为MHD患者一种普遍的治疗方式.
在透析前慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)患者,生理功能下降往往与肾功能的快速下降相关,同时也是心血管疾病的极强危险因素.运动训练对正常健康个体和MHD患者的积极影响可能与透析前CKD患者密切相关.然而,运动训练尚未推荐于透析前CKD患者,因为剧烈运动可导致蛋白尿,随后引起肾血流量和肾小球滤过率的下降,需要警惕的是透析前CKD患者可能导致蛋白尿和肾功能的恶化.但是目前尚未观察到对透析前CKD患者限制运动引起的益处.
工作组观察了运动训练对CKD动物模型肾功能的影响.已有研究表明,运动训练可以降低5/6肾脏切除大鼠的血肌酐水平,延缓蛋白尿和肾小球硬化的发展.运动训练也可以减轻糖尿病肾病大鼠的蛋白尿和肾小球硬化.研究了运动训练对Dahl盐敏感大鼠血压及肾功能的影响,这类大鼠随着饮食中的盐摄入量的增加,快速发展为急进型高血压及脏器功能障碍.运动训练可以显著改善高盐饮食引起的肾功能异常、蛋白尿和肾小球硬化.然而,运动训练并非一直在所有CKD动物模型中表现出肾脏保护作用,例如,已经报道运动训练不能改善肾脏存在强炎症反应的Thy-1肾炎模型和阿霉素诱导的肾病综合征模型的肾功能.
这些影响的机制仍不清楚.运动训练在一些严重高血压大鼠模型中,例如原发性高血压大鼠(spontaneouslyhypertensiverats,SHR)和5/6肾脏切除大鼠,可预防高血压的发展和肾功能异常.这些结果表明这些模型中运动训练的肾脏保护作用起码部分是血压依赖的.但是,运动训练可改善糖尿病肾病大鼠和Dahl盐敏感大鼠的肾功能异常,且并未引起血压变化.因此,运动训练的肾脏保护作用可能并非一直与系统血压相关.
一氧化氮(nitricoxide,NO)在肾功能调节中起到重要的作用.之前的研究表明,运动训练可慢性抑制高血压大鼠NO合成酶(nitricoxidesynthase,NOS),尽管可以降低血压,但加重肾脏损伤.这些研究表明NO与运动训练的肾脏保护有关.已经证明运动训练可以增加SHR血浆和尿中NO代谢产物(硝酸盐/亚硝酸盐;NOx)、NOS活性,以及肾脏内皮和神经元NOS(eNOS和nNOS)蛋白的表达.此外,运动训练易于增加肾脏NO产生,这种机制延缓Dahl盐敏感大鼠的肾功能进展.
众所周知,氧化应激会引起包括肾功能异常在内的器官功能障碍.已经报道过运动训练可以降低SHR和Dahl盐敏感大鼠尿中的氧化应激指标:硫代巴比妥酸反应产物(thiobarbituricacidreactivesubstances,TBARS).此外,也有研究表明运动训练可以降低这些大鼠肾脏的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH)氧化酶和黄嘌呤氧化还原酶(xanthineoxidoreductase,XOR)水平,二者均是活性氧的重要来源.运动训练降低SHR的肾脏NADPH氧化酶活性和Dahl盐敏感大鼠的XOR活性.这些研究表明运动训练所致肾脏氧化应激的缓解至少部分与运动训练对SHR和Dahl盐敏感大鼠产生肾脏保护作用相关.因此,运动训练的肾脏保护效果可能存在多种机制.需要进一步的研究来探讨CKD患者运动训练的肾脏保护作用.
总之,基础研究的结果表明肾脏康复是延缓CKD患者肾功能恶化的一种有效治疗方法.不仅应该改善CKD患者的生活质量,而且应该延长CKD患者的寿命.目前,尽快努力制定CKD患者的肾脏康复方案尤为重要.