双硫仑联合铜通过EGFR/SRC/VEGF通路抑制血管新生

来源 :2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:acecat
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  目的 双硫仑因诱导凋亡而具有体内外抑瘤作用,与铜联合后可提升其抑瘤作用。研究发现双硫仑可抑制血管新生,然而铜是否可促进双硫仑的血管新生抑制作用至今仍未被报道。本文旨在探索铜在双硫仑抑制血管新生的过程中起到的作用以及其机制。方法 运用MTT检测法、Transwell、实时细胞分析技术(RTCA)、人脐静脉内皮细胞(HUVEC)小管新生评价、大鼠动脉环微血管新生、基质胶栓检测以及在体异位移植瘤实验对双硫仑联合铜的血管抑制作用进行了体内外的评价,运用Western Blot、Realtime PCR、Elisa等方法对其可能机制进行探索。结果 双硫仑联合铜抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、侵袭转移以及粘附、抑制微血管形成、阻碍大鼠动脉环及基质胶栓中微血管的形成以及移植瘤中血管的新生,并且其抑制能力强于双硫仑单用。对其机制探索发现,双硫仑联合铜抑制EGFR/SRC/VEGF通路,进而抑制VEGF的分泌,最终抑制血管新生。结论 双硫仑单用时即可抑制血管新生,联合铜后抑制能力增强,其可能的分子机制与联合后对EGFR/SRC/VEGF通路的抑制作用有关。
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