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目的 观察血管性抑郁大鼠行为学、脑血流、大脑皮层血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(Flk-1)的表达变化,探讨开心解郁方对该病的作用机制.方法 将雄性SD大鼠70只,适应环境后行双侧颈总动脉结扎术(LBCCA),分为(1)假手术组,只穿线不结扎；(2)手术组：结扎双侧颈总动脉成功后再随机分为5亚组：①模型组：LBCCA术后第8天开始,进行慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养造模；给药组在模型组①的基础上,分别进行药物干预,②中药大剂量组,给予开心解郁方8.5ml/kg.d灌胃；③中药中剂量组,予开心解郁方4.25ml/kg.d(相当于生药6.3g/kg.d,按照体表面积换算相当于临床等效剂量)灌胃；④中药小剂量组,予开心解郁方2.125ml/kg·d灌胃；⑤西药组：给予盐酸氟西汀2.0mg/kg·d灌胃.抑郁造模和中药干预在LBCCA术后第8天开始,其他组给予同等体积蒸馏水,CUMS造模周期一半开始给药,共21天.观察各组大鼠在LBCCA术前、术后7天、CUMS造模结束和药物干预结束后行为学(糖水偏好实验和旷场实验)的变化,测定脑血流变化,使用蛋白质印迹(Western-Blot)法测定大鼠大脑皮层VEGF及其受体Flk-1的蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组大鼠的糖水消耗百分率、旷场试验运动距离及站立次数、脑血流量、VEGF和Flk-1的表达均明显降低(均P＜0.01)；与模型组比较,中药大剂量组能显著增加抑郁各组大鼠糖水消耗百分率、旷场试验运动距离以及站立次数和脑血流量(P＜0.01)；其他各组也有改善趋势.皮层VEGF和Flk-1的蛋白表达变化；中药中、大剂量组及西药组可显著升高VEGF和Flk-1的表达(P＜0.01).结论 开心解郁方可以有效改善血管性抑郁模型大鼠的行为学、脑血流变化,改善皮层VEGF及其受体Flk-1的蛋白表达.