【摘 要】
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细胞衰老是指在应激状态下细胞出现不可逆地持续性增殖抑制.细胞衰老与细胞凋亡不同的是衰老细胞可以抵抗凋亡并长期存活,当衰老的细胞不能被免疫细胞有效清除时,随时间延长在组织内累积,并分泌各种细胞因子使组织微环境发生改变,影响周围正常细胞分化生长导致组织和器官恶化,并对机体衰老和衰老相关疾病有促进作用.特发性肺纤维化(IPF)是一种老年性疾病,发病后预后很差,且发病率有上升趋势.肺泡Ⅱ型上皮细胞具有干细
【机 构】
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中国医学科学院医学实验动物研究所,北京协和医学院比较医学中心,卫计委人类疾病比较医学重点实验室,北京 100021
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细胞衰老是指在应激状态下细胞出现不可逆地持续性增殖抑制.细胞衰老与细胞凋亡不同的是衰老细胞可以抵抗凋亡并长期存活,当衰老的细胞不能被免疫细胞有效清除时,随时间延长在组织内累积,并分泌各种细胞因子使组织微环境发生改变,影响周围正常细胞分化生长导致组织和器官恶化,并对机体衰老和衰老相关疾病有促进作用.特发性肺纤维化(IPF)是一种老年性疾病,发病后预后很差,且发病率有上升趋势.肺泡Ⅱ型上皮细胞具有干细胞特性,具有自我更新能力可增殖成新的Ⅱ型上皮细胞,也可分化生成Ⅰ型上皮细胞.在IPF 中可发现Ⅱ型上皮细胞衰老.一些家族性IPF 病人有端粒缩短,其Ⅱ型上皮细胞不能继续增殖或分化,因此不能形成正常的肺泡组织.体外特异性敲除Ⅱ型上皮细胞端粒保护蛋白Tef2 后,DNA会发生损伤应答引起细胞衰老.上皮来源的DNA 损伤信号可招募巨噬细胞和T 细胞,端粒缩短介导的干细胞衰老上调促炎细胞因子表达诱发炎症.综上,损伤在Ⅱ型上皮细胞持续累积会影响细胞干性,促进细胞凋亡或衰老进而导致IPF等肺部疾病.IPF病人的肺泡中有大量衰老的上皮细胞累积,而博来霉素或胸腔放射性照射诱导的小鼠肺纤维化模型中也有衰老的Ⅱ型肺泡上皮细胞累积,而在正常的肺泡内很少有衰老的Ⅱ型肺泡上皮细胞.Bcl-2 抑制剂ABT-263 可以选择性清除衰老的Ⅱ型肺泡上皮细胞,并减轻由电离辐射引起的小鼠肺纤维化表现.因此,清除衰老的Ⅱ型肺泡上皮细胞细胞可能成为治疗IPF等衰老相关疾病的策略.
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