【摘 要】
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目的 观察利福平和异烟肼等抗结核药物在大鼠体内重建药物性肝损伤适应性现象的模型,为进一步探讨药物性肝损伤适应性现象的机制奠定基础.方法 将40只雄性Wistar大鼠,随
【机 构】
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安徽医科大学第一附属医院消化科,安徽省高校消化疾病重点实验室,230022
【出 处】
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2012年安徽省消化、消化内镜学术年会
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目的 观察利福平和异烟肼等抗结核药物在大鼠体内重建药物性肝损伤适应性现象的模型,为进一步探讨药物性肝损伤适应性现象的机制奠定基础.方法 将40只雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、利福平组(R组)、异烟肼组(H组)、利福平+异烟肼组(RH组),分别给予0.9％氯化钠注射液10ml/kg·d,利福平100mg/kg·d,异烟肼50mg/kg·d,利福平50 mg/kg·d+异烟肼50 mg/kg·d,每日一次定时空腹灌胃.并分别于灌胃起第2天、第7天、第14天、第21天、第28天、第35天和第42天予以 每组大鼠眶底静脉丛连续采血,动态监测大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和总胆汁酸(TBA)水平变化,并于第42天处死大鼠,观察大鼠肝脏病理形态变化,检测肝组织胆汁酸水平、肝组织匀浆丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽=过氧化物酶(GSH-Px)活力变化.结果 与对照组相比,RH组大鼠血清转氨酶、胆红素、总胆汁酸升高差异有显著性,H组大鼠血清转氨酶升高差异也有显著性,但胆红素升高差异无显著性.与第2周相比,实验结束时R组、RH组胆红素下降有差异性,H组转氨酶有下降趋势,但差异无显著性.与H组相比,RH组血清转氨酶、胆红素升高差异有显著性.与正常对照组相比,RH组大鼠肝匀浆MDA(丙二醛)升高、SOD(过氧化物歧化酶)、GSH-Px降低差异有显著性,与第4周RH组相比,异烟肼组MDA升高、SOD、GSH-Px降低差异有显著性.R组、RH组大鼠肝脏组织HE染色显示肝细胞出现脂肪变性、轻度坏死和炎症.H组肝细胞以空泡变性为主,与RH组相比,肝细胞变性、坏死等病变均较轻.结论 利福平和异烟肼等抗结核药物长期使用肝毒性未随时间延长而加重,大鼠肝损伤会逐渐减轻,说明抗结核药物致大鼠肝损伤具有适应性,这可能与大鼠肝脏抗氧化能力适应性增强、肝脏再生等有关.
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