雌激素相关受体α促进血管内皮细胞增殖,迁移和血管新生的机制研究

来源 :2015医学前沿论坛暨第十四届全国肿瘤药理与化疗学术会议 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xiaogaojuanJUAN
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  雌激素相关受体α (estrogen related receptor, ERRα)属第三类核受体,在各组织中表达较广,与许多疾病的发生和发展相关,如肥胖、骨质疏松症、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等疾病,并已被多项研究证实可作为一些肿瘤疾病的预后因子及潜在治疗靶标,ERRα与肿瘤的关系已经成为近年来肿瘤生物学的研究热点。目的本研究主要探讨了ERRα信号通路激活或抑制对内皮细胞增殖、迁移和血管新生的影响及其机制研究。方法 培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC)及人微血管内皮细胞(HMEC),分别用ERRα反向激动剂(XCT790)及慢病毒介导的ERRα过表达(overexpression)或沉默(knockdown),干预ERRα及下游信号通路活性。采用CCK-8/BrdU掺入方法评价对内皮细胞增殖的影响,通过伤口愈合实验和transwell迁移实验考察对细胞迁移能力的作用,检测细胞培养上清中VEGF(ELISA方法)及E-selectin/VCAM表达量(FACS analysis)的变化,采用微管形成实验研究对新生血管的抑制作用,利用蛋白免疫印迹(Western blot)的方法研究下调ERRα活性对VEGF信号通路中蛋白的磷酸活化水平的影响。
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