【摘 要】
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[目的]内皮向间质转化现象首次在胚胎心脏中发现，参与心脏纤维化以及纤维样变性疾病的发生发展，内皮向间质转化过程伴随内皮细胞表现型的缺失，出现间质细胞或者成纤维细胞的
【机 构】
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哈尔滨医科大学药学院药理教研室,哈尔滨
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]内皮向间质转化现象首次在胚胎心脏中发现，参与心脏纤维化以及纤维样变性疾病的发生发展，内皮向间质转化过程伴随内皮细胞表现型的缺失，出现间质细胞或者成纤维细胞的特性，与此同时伴随内皮和间质标记物的改变.三氧化二砷在急性早幼粒细胞白血病、原发性肝癌晚期等恶性肿瘤的治疗中应用效果显著，但副作用较多限制其应用推广，三氧化二砷临床应用过程中心脏毒性明显，例如QT间期延长综合症、尖端扭转型室性心动过速、心源性猝死等并发症.本研究旨在探讨三氧化二砷诱导内皮细胞向间质转化的分子机制.[方法]采用体外人内皮细胞系(HAECs)来探究三氧化二砷与内皮向间质转化(EndMT)间的关系.细胞分为对照组、三氧化二砷处理组(0.4μmol/L、0.8μmol/、1.6μmol/L)和AKT蛋白激酶抑制剂(LY294002)处理组(20μmol/L)，采用RT-PCR测定内皮细胞标记物(VE-钙黏蛋白和CD31)和间质细胞标记物(α-平滑肌肌动蛋白和纤维蛋白1)变化情况；蛋白质免疫印迹法和免疫荧光法分析内皮向间质转化的发生情况.[结果]免疫荧光结果显示三氧化二砷处理组人内皮细胞中细胞发现了纺锤形态的细胞，同时伴随VE-钙黏蛋白和CD31下调，α-平滑肌肌动蛋白和纤维蛋白1上调；进一步研究表明三氧化二砷可激活AKT/GSK-3β/Snail信号通路，采用蛋白激酶抑制剂(LY294002)可阻断该信号通路，同时消除三氧化二砷处理的人内皮细胞系的内皮向间质转化现象.[结论]诸多研究报道表明在纤维化疾病中内皮向间质转化起着重要作用，本研究结果表明三氧化二砷可激活AKT/GSK-3β/Snail信号通路，诱导内皮细胞向间质转化，为预防三氧化二砷诱导心肌纤维化提供潜在靶点.
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