【摘 要】
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原癌基因 her2 是乳腺癌特征基因,在 25-30%侵入性乳腺癌中存在 her2 基因过表达[1],该基因主要转录起始位点附近存在一段 27nt 的富 G 序列(GGAGAAGGAGGAGGTGGAGGAGGAGGG)
【机 构】
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北京大学化学与分子工程学院化学生物学系,北京市海淀区成府路202号,100871
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原癌基因 her2 是乳腺癌特征基因,在 25-30%侵入性乳腺癌中存在 her2 基因过表达[1],该基因主要转录起始位点附近存在一段 27nt 的富 G 序列(GGAGAAGGAGGAGGTGGAGGAGGAGGG)。本研究采用电喷雾质谱、圆二色谱、聚合酶停止实验、硫酸二甲酯印迹实验等对该序列 G-四链体的形成、结构和小分子识别进行了探索,发现其可形成四层堆叠平行链 G-四链体结构,同时发现柔性环状寡聚酰胺分子 cβ 对该G-四链体有选择性识别和结合性能,进一步萤光素酶报告基因实验、western-blot 蛋白印迹实验以及实时定量反转录 PCR 实验等结果表明 her2 G-四链体结构的形成可以抑制启动子活性,且 G-四链体配体分子 cβ 的加入会使 MCF-7 和 Hela 细胞中 her2 基因 mRNA 的转录活性下降,并导致 her2 蛋白表达量的下降。我们的研究结果为以 G-四链体为靶点的 her2 基因转录调控提供了结构基础和实验依据。
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