【摘 要】
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研究发现组蛋白去乙酰化酶(HDACs)功能异常与多种疾病的发生有关1.HDACs家族有11种亚型与Zn2+相关,这11种亚型在体内的分布和功能均不相同2,所以合成针对亚型的选择性抑
【机 构】
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南开大学,天津市南开区卫津路94号,300071
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研究发现组蛋白去乙酰化酶(HDACs)功能异常与多种疾病的发生有关1.HDACs家族有11种亚型与Zn2+相关,这11种亚型在体内的分布和功能均不相同2,所以合成针对亚型的选择性抑制剂对其生物活性的研究和新药研发有重要意义.我们通过对HDAC11与HDAC2的氨基酸序列和对接结构进行分析,设计合成叠氮分子库,利用固相技术合成了一系列高纯度的HDAC11候选活性小分子,直接进行酶活性测试.将修饰过的公共炔烃片段链接到叠氮化的Merrifield resin上得到树脂2,树脂2与不同的叠氮分子反应,酸性条件下从树脂上切除得到不同的HDACs活性分子溶液3,,利用羟肟酸结构能够与金属结合的性质,在3中加入过量的金属溶液,通过紫外分光光度法测定3的浓度,然后将不同的小分子溶液配制成浓度相同的溶液直接进行体外HDACs酶活性测试.此方法的优点在于：a)简化传统合成中分离纯化的步骤 b)通过化学修饰优化固相反应条件得到高纯度的目标分子,直接进行定量分析和活性测试,可以实现抑制剂的高通量筛选.
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