【摘 要】
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目的：观察p38 MAPK抑制剂SB203580(SB)对全身照射导致的小鼠损伤的保护作用及其分子机制.方法：小鼠腹腔注射SB203580 15 mg/kg后接受137 Csγ射线全身照射(TBI),照射后隔日
【机 构】
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中国医学科学院放射医学研究所,天津分子核医学重点实验室,天津300192
【出 处】
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第七届中国核学会“三核”论坛暨中国毒理学会放射毒理委员会第八次全国会议
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目的：观察p38 MAPK抑制剂SB203580(SB)对全身照射导致的小鼠损伤的保护作用及其分子机制.方法：小鼠腹腔注射SB203580 15 mg/kg后接受137 Csγ射线全身照射(TBI),照射后隔日给药一次,共给药5次.观察7.2Gy TBI小鼠30天生存率和小肠隐窝细胞凋亡数,以及6Gy TBI的造血细胞功能.结果：7.2Gy全身照射后,给予SB的小鼠的平均生存时间是13.6天,但未经给药的小鼠的平均生存时间仅为7.5天.全身照射后SB给药组小鼠的30天生存率显著高于未给药组(40％ Vs 0％),这与平均生存时间的实验结果一致.在小肠隐窝细胞凋亡实验中,小鼠在接受15 mg/kgSB腹腔注射后,以7.2Gy的剂量做全身照射.给药后24小时处死并进行组织切片与病理检查.实验结果显示在单独照射组每个小肠隐窝有1.83±0.41个凋亡细胞,SB用药组是1.13 ±0.20.与单独照射组相比,SB给药组小鼠小肠隐窝Caspase-3阳性细胞数目也有所减少.造血细胞功能检测发现,经全身照射之后小鼠的外周血白细胞和血小板数目均有下降,SB用药组明显缓解(p＜0.05 ～0.01).骨髓单侧股骨计数和CFU-GM实验结果也显示SB用药组具有明显的保护作用(p＜0.05).结论：以上实验结果表明SB203580对全身照射造成的小鼠的损伤具有一定的保护作用.
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