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目的:调节性B细胞(Bregs)是近年来确认的一类具有负向免疫调节功能的B细胞亚群,其表型为CD19+CD5+CD1 dhigh,由于其免疫调节功能依赖于1L-10,又被称为B10细胞,在类风湿性关节炎、实验性自身免疫脑脊髓炎、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、接触性过敏、感染和肿瘤等疾病中发挥重要的负向调节作用.但Bregs发挥调节功能的调控机制尚不明确.Notch信号途径是调控细胞双向亚群和双向功能分化的重要信号途径,不仅参与T/B细胞分化、CD4/CD8细胞分化等调控,还参与巨噬细胞的M1/M2极化和树突状细胞的致应答/致耐受的调控,也有可能参与了B细胞的正向/负向免疫调节功能的调控.本研究利用特异性在B细胞剔除Notch信号分子RBP-J基因的小鼠,分析Notch信号对B10细胞发育以及功能发挥的影响.方法:将CD 19-Cre小鼠与RBP-flox小鼠交配,获得CD 19-Cre/RBP-Jf/f的小鼠,流式细胞仪分析该小鼠CD 19+CD5+CD1 dhigh调节性B细胞的数量;制备接触性超敏反应模型,分析Notch信号缺失对B10细胞功能的影响;分离小鼠脾脏细胞,体外给予其不同的刺激,流式细胞仪检测B10细胞数目及B10前体细胞数目,分析Notch对B10细胞发育的影响.结果:与杂合小鼠相比,CD 19-Cre/RBP-Jf/f小鼠的CD1 9+CD5+CD1 dhigh调节性B细胞数量显著降低;在接触性超敏反应模型中,B细胞特异性敲除RBP-J基因的小鼠接触性超敏反应更为严重;流式细胞术检测B10及B10前体细胞的数目明显少于对照组.结论:Notch信号负向调控Breg的发育和IL-10产生,并调控Breg细胞在接触性超敏反应中的作用.