目的:通过细胞外基质金属蛋白酶诱导因子EMMPRIN、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及Ⅳ胶原表达的变化,探讨megsin基因对高糖环境下系膜细胞细胞外基质(ECM)降解的影响.方法:建立稳定表达megsin的小鼠系膜细胞,在高糖环境下培养48小时(D组);应用脂质体2000作为载体瞬时转染megsin siRNA质粒,在高糖环境下培养48小时,(E组),并设立小鼠系膜细胞低糖培养组(A组)、高糖培养组(B组)、高糖转染空质粒培养组(C组),分别于12、24、48小时末收集各组细胞及上清,提取蛋白,应用免疫细胞化学染色测定细胞中megsin、EMMPRIN及MMP-9的表达,应用蛋白印记法测定各组总蛋白中megsin、EMMPRIN和MMP-9的表达,放免法测定细胞上清液中IV型胶原的浓度.结果及结论：Megsin在高糖环境下的系膜细胞过表达，可以导致EMMPRIN及MMP-9的表达下调，Ⅳ型胶原表达增加，提示megsin基因在糖尿病肾损害过程中可能部分通过抑制EMMPRIN及MMP-9的表达，影响细胞外基质的代谢来实现的。转染megsinsiRNA可以沉默megsin基因在高糖环境下系膜细胞中的表达，使EMMPRIN及MMP-9的表达增加，说明megsin siRNA在基因水平抑制了megsin基因的表达，促进了细胞外基质的降解，从而发挥了糖尿病肾脏保护作用。