mRNA疫苗递送系统研究概况

来源 :中国毒理学会第十次全国毒理学大会论文集 | 被引量 : 0次 | 上传用户:qin6668
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信使RNA(messenger RNA,mRNA)疫苗是第三代核酸疫苗,可通过相应抗原蛋白的表达刺激机体产生特异性免疫反应,达到免疫治疗目的。与DNA疫苗相比,mRNA无需入核即可表达,无整合到宿主基因组的风险,通过修饰调控mRNA结构/序列和选择不同的递送系统,可调节体内mRNA的半衰期和免疫原性等,mRNA可多次翻译,凭借其平台化的生产方式,具有易于开发且生产工艺相对稳定等特性,针对任意序列已知的目标蛋白,可在短时间内合成其mRNA,节省药物研发时间,具有安全性好、制备效率高、生产快捷等优点,特别适用于研发高变异性病毒疫苗,广泛应用于蛋白替换疗法、传染病以及肿瘤治疗中。COVID-19疫苗mRNA1273在SARS CoV-2基因组序列发布后仅用了63天进入一期临床试验,且用于预防传染病和癌症治疗的mRNA疫苗临床前和临床试验研究报告的相继发布,突出了这种疫苗技术的快速、动态和多功能开发方面的潜力以及现有mRNA疫苗技术平台的可靠性和有效性。然而mRNA分子稳定性较差,易被核酸酶降解而难以有效内化;mRNA分子较大、携带的负电荷多,自身难以有效跨膜进入胞内表达;mRNA自身的免疫原性使其易在表达前被免疫系统清除,裸mRNA递送效率极低,因而mRNA疫苗递送系统的选择至关重要。脂质纳米粒(LNPs)是目前临床进展最快的mRNA递送技术,大部分获得授权使用的新冠mRNA疫苗均采用LNPs作为载体。其他纳米载体分别有基于蛋白/多肽、聚合物、无机材料的纳米载体,更有在纳米颗粒中加入靶向细胞表面分子的抗体或核酸适配体构成的靶向递送系统。通过对递送系统材料进行筛选可显著提高mRNA的递送效率。近年来mRNA疫苗技术取得了快速进展,但是目前对mRNA疫苗作用机制的了解尚不全面,且安全性尚需较长时间观察,加强mRNA疫苗的递送特异性和加强质量控制是mRNA疫苗长远发展的关键。本文主要对近年来mRNA疫苗递送系统的研究概况进行综述,以期对mRNA疫苗的长远发展提供参考。
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