【摘 要】
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目的:NR2F2(nuclear receptor subfamily 2,group F,member 2)的表达产物为类固醇/甲状腺激素核受体家族成员,在细胞内作为配体诱导的转录因子存在;它对一系列的重要信号通路都有调控作用,但其在乳腺癌中的作用尚不明确,本研究旨在探索NR2F2在乳腺癌中的功能,为乳癌防治提供新的思路。方法:对来自GEO和TCGA的多个乳腺癌表达谱数据进行了Kaplan-Me
【机 构】
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北京人学肿瘤医院,北京市肿瘤防治研究所,恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室,北京 100142
【出 处】
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中国病理生理学会第十四届肿瘤专业委员会、第十五届免疫专业委员会联合学术会议
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目的:NR2F2(nuclear receptor subfamily 2,group F,member 2)的表达产物为类固醇/甲状腺激素核受体家族成员,在细胞内作为配体诱导的转录因子存在;它对一系列的重要信号通路都有调控作用,但其在乳腺癌中的作用尚不明确,本研究旨在探索NR2F2在乳腺癌中的功能,为乳癌防治提供新的思路。
方法:对来自GEO和TCGA的多个乳腺癌表达谱数据进行了Kaplan-Meier生存分析,通过使用基因集富集分析(GSEA,Gene Set Enrichment Analysis)预测乳腺癌中与NR2F2相关的分子和信号通路,并对相关结果进行实验验证。
结果:NR2F2转录水平与乳癌患者的总生存期(OS,overall survival)和无进展生存期(DMFS,distant metastasis-free survival)呈正相关.组化检测表明,淋巴结转移灶中NR2F2的表达低于原发灶;细胞学实验表明,降低NR2F2表达能够显著促进细胞的迁移与侵袭,其机制可能与NR2F2通过拮抗TGF-p抑制细胞的EMT表型发生有关.根据GSEA预测结果的提示及实验验证,还发现NR2F2高表达可增加乳癌细胞对阿霉素(Doxorubicin,或表柔比星)的敏感性。
结论:乳腺癌组织中NR2F2的表达水平与患者的OS和DMFS呈正相关,其机制可能与NR2F2通过抑制EMT发生抑制乳癌转移及NR2F2能增进细胞对化疗药物的敏感性有关。
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