【摘 要】
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背景：本实验组临床研究结果表明,异氟醚介导的全身麻醉,老年患者的觉醒时间长于青年患者,但血浆中orexin含量高于青年患者.而以往基础研究证明,orexin在全身麻醉苏醒期起促觉醒作用.那么,增高的orexin水平为什么在老年患者麻醉觉醒中没有发挥促觉醒作用？本实验旨在探索orexin系统参与调节老年大鼠麻醉觉醒延迟的机制.方法：实验一：实验分为老年大鼠组(n=6,年龄20个月龄左右)和青年大鼠组
【出 处】
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中国药理学会麻醉药理专业委员会第七次全国学术年会暨甘肃省医师协会麻醉医师分会成立大会
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背景：本实验组临床研究结果表明,异氟醚介导的全身麻醉,老年患者的觉醒时间长于青年患者,但血浆中orexin含量高于青年患者.而以往基础研究证明,orexin在全身麻醉苏醒期起促觉醒作用.那么,增高的orexin水平为什么在老年患者麻醉觉醒中没有发挥促觉醒作用？本实验旨在探索orexin系统参与调节老年大鼠麻醉觉醒延迟的机制.方法：实验一：实验分为老年大鼠组(n=6,年龄20个月龄左右)和青年大鼠组(n=6,年龄3个月左右).采用翻正反射消失和恢复时间作为麻醉的诱导和觉醒时间,记录异氟醚麻醉下老年大鼠和青年大鼠麻醉觉醒时间；通过免疫荧光染色和细胞计数确定老年大鼠和青年大鼠神经元数目变化,并采用放射免疫检测血浆orexin-A含量的变化；用Western blot、PCR和免疫荧光染色检测老年大鼠和青年大鼠orexin一型和二型受体含量变化；麻醉中外源性给予orexin-A,观察两组脑电爆发性抑制率的减少.实验二：实验把老年大鼠和青年大鼠组(n=6).老年大鼠又分为三组,生理盐水对照组(n=6),空病毒组(n=6)和病毒实验组(n=6).采用慢病毒上调orexin一型受体的含量,四周转染成功后,观察三组老年大鼠麻醉觉醒时间的变化,并且与青年大鼠组作比较.结果：老年大鼠组异氟醚介导的麻醉觉醒时间为18.12±0.72分钟,明显长于青年大鼠麻醉觉醒时间14.65±0.29分钟(P=0.0017)；同时,老年大鼠orexin能神经元的数目并没有发生明显变化,但血浆orexin-A含量(34.93±1.15pg/ml)显著高于青年大鼠(26.58±2.95 pg/ml)(P=0.03).继而Western blot和PCR结果显示,老年大鼠orexin一型受体在蛋白质表达或核酸转录水平中均明显低于青年大鼠(P=0.04),而orexin二型受体的表达两者无统计学差异.麻醉中,外源性给予orexin-A,青年大鼠组的脑电从爆发性抑制波转变为类清醒波形,爆发性抑制率下降程度明显(P＜ 0.001),而老年大鼠组爆发性抑制率下降的程度明显低于青年大鼠组.继而,我们应用慢病毒上调老年大鼠的orexin一型受体,使一型受体上升到与青年大鼠相同的水平,我们通过检测麻醉觉醒时间发现,老年大鼠的觉醒时间缩短到与青年大鼠相同的水平上,明显低于普通老年大鼠(P=0.004).结论：异氟醚麻醉下,老年大鼠的觉醒时间延迟机制尚未阐明.本实验结果表明这种觉醒延迟与orexin一型受体的降低有密切关联.
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