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背景儿童近端脊髓性肌萎缩症(SMA)是一种常见的儿童致死性的神经肌肉病。80%以上患儿存在运动神经元存活基因1(SMN1)纯合缺失,约有5%-8%患儿为SMA复合杂合子(一个SMN1基因缺失,另一个SMN1基因存在点突变)。目的本研究对SMN1基因单拷贝的12例临床疑似患儿进行SMN1基因内突变检测,明确这些患儿的诊断。并初步分析这些SMN1微小突变对SMN1转录水平的影响。方法应用MLPA技术进行SMN1及SMN2拷贝数分析。应用RT-PCR结合克隆测序技术进行SMN1微小基因突变检测。同时应用绝对定量的RT-PCR方法检测SMA患儿、正常对照和携带者外周血中全长SMN1转录水平,应用spss11.0软件的t检验。结果①12例SMN1单拷贝的SMA病例中检测到SMN1突变,诊断为SMA复合杂合子。②共确定了5种突变(p.Ser8LysfsX23、P.Glu1 34Lys、p.Leu228X、p.Ser230Leu和p.Arg288Met)和1种新突变(p.Tyr277Cys),其中p.Ser8LysfsX23和p.Leu228X较为常见。③SMN1转录水平显示:正常对照的SMN1转录水平为23.77±7.74分子拷贝每ng总RNA,携带者组为9.47±5.39,两者存在明显的差异(P=0.000)。在点突变患者中,p.Ser8LysfsX23、p.Leu228X和p.Arg288Met转录水平明显降低,分别为0.52±0.46、1.04±0.39和0.07±0.15,与携带者的转录水平存在显著性差异,P值均为0.000。p.Tyr277Cys突变SMN1转录水平与携带者也存在一定的差异(P=0.032),而p.Glu1 34Lys和p.Ser230Leu的SMN1转录水平与携带者在统计学上没有显著性差异。结论在SMN1基因单拷贝缺失的患儿中有必要进行SMN1基因突变检测,是SMA复合杂合子患儿获得诊断的必要手段。p.Ser8LysfsX23和p.Leu228X是较为常见的点突变,目前仅见中国人群报道。移码突变和无义突变导致了SMN1转录水平急剧下降。