阿尔兹海默症(AD),作为一种神经退行性疾病,是老年痴呆症中最常见的一种。其主要的病理学表现为神经元的丢失、细胞内的神经元缠结和细胞外β淀粉样肽(Aβ)生成的老年斑。目前的研究普遍认为,Aβ由单体聚集形成纤维的过程在AD的发生发展中起着关键的作用,其中Aβ的可溶性寡聚体是毒性最大的中间体。本组前期工作中,我们将已报道抑制剂的靶标区域Aβ16-20进行扩展,选择Aβ11-23(EVHHQKLVFFAED)为目标肽,设计了一种十肽RR(RYYAAFFARR)。通过分子模拟和SPR等方式的验证,RR可以通过疏水、静电和氢键等多重相互作用与Aβ结合,其动力学常数KD=1.10μM,而且相比于已有报道的片层破碎肽LPFFD,与Aβ有更强的结合能力。本研究中,我们进一步通过Th T荧光,TEM和细胞毒性分析等方式,考察了RR对Aβ聚集过程和对Aβ纤维的影响。结果显示RR不仅可以抑制Aβ单体的形成,并抑制其细胞毒性;还可以将已形成的Aβ纤维解聚成打断为长200-250 nm,宽约20nm的纳米棒,为其进一步被细胞胞吞并降解代谢提供了可能性。