【摘 要】
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目的:检测多耐药基因MDR1及其基因产物P-糖蛋白170(P-gp170)在原发性肾病综合征(PNS)患儿不同时间点外周血单个核细胞(PBMC)的表达情况,检测P-gp170在肾病综合征患儿肾组织中的分布、表达变化,探讨MDR1及P-gp170介导糖皮质激素(GC)耐药的可能机制及其临床意义.方法:选择在苏州大学附属儿童医院住院的PNS患儿20例,按照GC对患儿的疗效分成两组:激素耐药型肾病综合征
【机 构】
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苏州大学附属儿童医院风湿科 215003
【出 处】
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中华医学会第十八次全国儿科学术会议
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目的:检测多耐药基因MDR1及其基因产物P-糖蛋白170(P-gp170)在原发性肾病综合征(PNS)患儿不同时间点外周血单个核细胞(PBMC)的表达情况,检测P-gp170在肾病综合征患儿肾组织中的分布、表达变化,探讨MDR1及P-gp170介导糖皮质激素(GC)耐药的可能机制及其临床意义.方法:选择在苏州大学附属儿童医院住院的PNS患儿20例,按照GC对患儿的疗效分成两组:激素耐药型肾病综合征(SRNS)和激素敏感型肾病综合征(SSNS),各10名,10名健康儿童作为正常对照组,分两个时间点采集外周血标本: (1)发病初未用GC时;(2)足量GC治疗4周后.进行如下实验:①逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PNS患儿不同时间点PBMC MDR1 mRNA的表达。②流式细胞术(FCM)检测PNS患儿不同时间点PBMC P-gp170的表达。10例SRNS患儿均在激素治疗4周后行肾活检,选择5例正常肾组织为对照,以免疫组织化学方法检测肾组织中P-gp170的表达。结果:(1)正常对照组和PNS患儿PBMC均有MDR,及P-gp170的表达,正常肾组织及PNS患儿肾组织肾小球均无P-gp170的表达,P-gp170主要表达于肾小管及肾间质,且肾小管近端表达多于远端。(2)SRNS组近曲小管P-gp170阳性表达明显高于正常组。(3)PBMC MDR1 mRNA及P-gp170的表达呈高度正相关。(4)使用GC前,SRNS患儿PBMC MDR1及P-gp170的表达高于正常组,差异有显著性,SSNS患儿PBMC MDR1及P-gp170的表达高于正常组,差异有显著性。(5)分别对两个时间点SRNS和SSNS患儿PBMC P-gp170的表达量进行比较,SRNS组较SSNS组明显升高,差异有统计学意义;分别对两个时间点SRNS和SSNS患儿PBMC MDR1 mRNA的表达量比较,SRNS组明显高于SSNS组,差异有显著性。(6)SRNS患儿PBMC及肾组织中P-gp170的表达量与肾脏病理积分有正相关关系。(7)SRNS患儿肾组织P-gp170的表达强度与PBMC P-gp170的表达量呈正相关。结论:(1)健康儿童和PNS患儿PBMC均有MDR1 mRNA及P-gp 170的表达,PNS患儿PBMC MDR1 mRNA与P-gp170的表达呈高度正相关。(2)正常肾组织及PNS患儿肾组织肾小球均无P-gp170的表达,P-gp170主要表达于肾小管及肾间质,且肾小管近端表达多于远端。(3)P-gp170在SRNS患儿PBMC及肾组织中的表达明显高于正常组,推测肾组织及PBMC中P-gp170表达增高可能与PNS患儿GC耐药有关,PNS患儿肾组织及PBMC中P-gp170表达增高可作为GC耐药的标志之一。(4)肾脏本身可以合成、分泌P-gp170.P-gp170在正常肾小管的表达可能与某些代谢物质的转运及排泄有关,PNS患儿肾小管P-gp170表达增高可能与肾病综合征本身的状态有关。(5)SRNS患儿PBMC及肾组织中P-gp170的表达增高与肾脏病理有关,可作为临床预测预后的指标。(6)干预P-gp170的表达有望为SRNS的治疗提供新的思路,检测PBMC及肾组织中P-gp170的表达水平有助于制定PNS患儿个性化治疗方案,可作为临床预测预后的指标。
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