[目的]本文主要探究在黏菌素诱发的神经毒性中的神经元细胞凋亡的主要信号通路及自噬的作用.[方法]本研究涉及体内及体外实验两部分；动物实验：30只昆明系小鼠随机分为对照组、7d给药组及14d给药组；给药组小鼠每次腹腔注射黏菌素12 mg/kg,每天2次；对照组腹腔给予等量的生理盐水；完成给药后,取小鼠大脑检测自噬相关蛋白(LC3、Beclin1、p62、ULK1)及线粒体凋亡途径(bax、bcl-2、CytC、capsase-9)、内质网信号通路(ATF-6、Bip、caspase12)及死亡受体信号通路(Fas、FasL、caspase-8、bid)蛋白标志物表达情况；体外细胞实验：小鼠神经元N2a细胞分别暴露不同剂量黏菌素(0-400 μ M),分别检测细胞活力(MTT法)、氧化应激相关指标(活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT))、线粒体、死亡受体及内质网应激信号通路蛋白标志物、自噬标志物及细胞凋亡形态(Hoechst 33342凋亡检测及AV/PI流氏细胞仪分析)；为进一步明确自噬的角色,N2a细胞分别被预处理雷帕霉素及氯喹,同时与黏菌素(200 μ M)共同处理24 h后,进一步检测线粒体功能、氧化应激标志物、细胞凋亡等指标.[结果]动物实验结果发现,连续给药黏菌素7d和14 d可导致小鼠精神抑郁,活动减少,体重显著下降(均p＜0.01),三种凋亡信号通路均参与黏菌素诱导的神经元细胞凋亡,且线粒体凋亡信号通路为皮层神经元凋亡的最主要信号通路；同时发现,黏菌素可激活小鼠大脑皮层神经元细胞自噬.体外实验进一步研究发现,氧化应激介导的线粒体凋亡途径为黏菌素致神经元细胞凋亡的最主要途径；同时,研究证实,与黏菌素模型组相比(200 μM),雷帕霉素与处理组(雷帕霉素100 nM+黏菌素200 μM)显著抑制N2a细胞凋亡,显著降低ROS (p＜0.01)、MDA(p＜0.01),增加SOD、CAT活力(均p＜0.01),增加线粒体膜电位(p＜0.01)、显著抑制caspase9及3的活性(均p＜0.01).[结论]线粒体凋亡途径为黏菌素致神经元的凋亡途径；自噬激活可通过抑制ROS介导的氧化应激及线粒体凋亡途径而抑制黏菌素诱导的神经元细胞凋亡,发挥神经保护性角色.