【摘 要】
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[目的]构建生物毒素微囊藻毒素-LR (MC-LR)肝毒性细胞模型,评估MC-LR对人肝癌细胞HepG2代谢及耐药性的影响.[材料方法]HepG2细胞给予不同浓度MC-LR暴露,通过检测不同染毒
【机 构】
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河南师范大学生命科学学院,新乡453007
【出 处】
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中国毒理学会第七次全国毒理学大会暨第八届湖北科技论坛
论文部分内容阅读
[目的]构建生物毒素微囊藻毒素-LR (MC-LR)肝毒性细胞模型,评估MC-LR对人肝癌细胞HepG2代谢及耐药性的影响.[材料方法]HepG2细胞给予不同浓度MC-LR暴露,通过检测不同染毒时间点HepG2细胞活力、生化、细胞周期、凋亡等相关指标变化情况,构建MC-LR毒细胞模型.选取0-10 μM MC-LR暴露HepG2细胞24 h,分别于染毒后3、 6、 12和24 h收集细胞,通过荧光定量PCR检测细胞有机阴离子转运多肽(OATP1B1,OATP1B3),Ⅰ相代谢酶系(CYP2E1,CYP3A4,CYP26B1),Ⅱ相代谢酶系(GSTM4,EPHX1,SULT1A1)和耐药基因(MRP1,MDR1)的变化情况.[结果]MC-LR通过对HepG2细胞的生存活力,细胞形态,细胞核及细胞膜结构的影响而对其产生一定的细胞毒性作用,且一定剂量的MC-LR可使HepG2产生氧化损伤,并在高剂量下通过活性氧(ROS)凋亡信号诱导线粒体通路导致HepG2细胞凋亡.实验结果表明,HepG2细胞不仅存在有机阴离子转运多肽OATP1B1和OATP1B3,且在处理时间内一定剂量的MC-LR暴露能促进HepG2细胞OATP1B1和OATP1B3(除了5μM暴露12和24 h,10μM暴露24 h)表达.MC-LR还能促进HepG2细胞Ⅰ相代谢酶系CYP2E1和CYP26B1基因表达上调,而高浓度MC-LR(5和10 μM)早期暴露抑制CYP3A4基因表达,随后促进其表达.但MC-LR暴露能显著抑制Ⅱ相代谢酶系基因GSTM4、EPHX1和SULT1A1的表达,且呈现一定的剂量-效应关系.与对照组相比,高浓度的MC-LR(1、5和10 μM)暴露能显著提高HepG2细胞MRP1和MDR1 mRNA水平.[结论]MC-LR处理能促进Ⅰ相代谢酶系(CYP2E1、CYP3A4、 CYP26B1)和耐药基因(MRP1、MDR1)的表达,但抑制Ⅱ相代谢酶系(GSTM4、EPHX1、SULT1A1)基因表达.该实验结果发现,MC-LR暴露会引起HepG2代谢稳态改变并导致明显的细胞毒性.
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