已经发现钙蛋白酶(CAPNs)家族有15个成员,它们对体内100多种重要的蛋白质发挥功能性剪切作用,其中包括许多重要的细胞骨架蛋白和信号转导分子.CAPNs的活化依赖钙离子信号,其负调节则主要由CAPNs内源性抑制蛋白(calpastatin,CAST)控制,CAST对所有CAPNs家族成员酶活性均有抑制效应.CAST通过下调CAPNs活性,从而对细胞活化、应答和功能产生重要影响.我们先前发现病原相关分子模式(PAMPs)通过TLRs信号途径活化巨噬细胞(M(o))时,可诱导CAST的表达水平显著上调,维持CAPNs剪切底物如Talin、 FAK、IkB和SelK等的功能性全长状态,进而对M(o)迁移、吞噬及其介导的炎症反应具有重要调节作用.病毒感染触发的慢性炎症与许多重大疾病的发生有关,人巨细胞病毒(hCMV)通过调节宿主细胞基因表达和抗病毒免疫炎症反应引起一系列病理生理过程,其中hCMV感染M(o)介导的炎症反应发挥关键作用.本研究利用CAST基因敲除(CAST/-)、转基因(CASTTg)和野生型(CAST+/+)小鼠感染hCMV动物模型(in vivo),及体外分离诱导小鼠骨髓来源巨噬细胞(BMDM)感染hCMV细胞模型(exvivo),发现CAST表达与hCMV感染诱发的免疫炎症反应如炎症细胞浸润和炎症介质释放有密切关系,证明CAST对hCMV感染M(o)活化TLR/NFkB信号介导的炎症反应具有重要调节作用.从而揭示CAST和CAPNs系统在病毒感染和慢性炎症过程中的作用机制.