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[目的]评价雪上一枝蒿总生物碱灌胃大鼠的亚急性毒性,并探讨金不换水提物对雪上一枝蒿总生物碱致大鼠的亚急性毒性的解毒作用以及作用机制.[材料和方法]雪上一枝蒿总生物碱和金不换水提物由本实验室自行提取,选择SPF级SD大鼠为受试对象,采用亚急性毒性试验灌胃给雪上一枝蒿(4 mg/kg)两周,再灌胃给金不换(0,25,50,100 mg/kg)一周(对照组灌胃生理盐水三周),同时观察大鼠的症状.处死解剖后,生化技术检测血液各项指标；HE染色法观察心、肝、肾、脑各组织形态；用超微量ATP酶测试盒检测离体心脏中Na+-K+ATP酶的活力；实时定量PCR技术检测心脏和肝脏的离子通道受体以及药物代谢酶的mRNA表达量.[结果]灌胃给予雪上一枝蒿总生物碱后,与对照组相比实验组大鼠出现了明显的中毒症状,且有雄性组死亡现象,其症状在给金不换后有不同程度的减轻,且以金不换剂量为25 mg/kg时,中毒症状减轻最为明显.血液指标ALP、AST、ALT含量显著性升高(p＜0.05),组织切片可以看出雪上一枝蒿总生物碱对大鼠的心脏、肝脏、肾脏和脑组织造成了不同程度的损伤,而金不换均有逆转作用；染毒组的Na+-K+ATP酶的活力被显著抑制(与对照组相比,p＜0.05),两个金不换剂量组Na+-K+ATP酶活性显著性上升(与染毒组比较,p＜0.05).染毒组心脏离子通道SCN5A和NCX1mRNA表达量显著性上升(与对照组相比较,p＜0.05),而金不换剂量组两个基因的表达量明显下降并趋于对照组(p＜0.05).染毒组肝脏CYP3A1和CYP3A2的表达量显著性下降(与对照组相比,P＜0.01),而与染毒组相比三个金不换剂量组的基因的表达量显著性上升(p＜0.05),并有超过对照组的趋势.[结论]雪上一枝蒿总生物碱连续多次给药对大鼠具有一定的毒性.其靶器官主要是心脏、肝脏和肾脏,而金不换可以有效的降低这一毒性作用.缓解心脏毒性的机制是雪上一枝蒿直接作用于心脏,抑制Na+-K+ATP酶活性,导致胞内Na+浓度升高,再通过钠离子通道和钠钙交换体,使心肌细胞内钙离子超载,而金不换作用于钠离子通道和钠钙交换体,直接或间接地减少钙离子内流,有效降低心肌内钙离子浓度,从而保护心肌细胞；CYP3A1,CYP3A2是大鼠肝脏中代谢外源性物质的最重要的酶,雪上一枝蒿抑制了其活性,致使有毒物质无法代谢,从而产生肝脏毒性,而金不换作用于肝脏能够提高CYP3A1、CYP3A2的活性,加快雪上一枝蒿中主要成分乌头碱的代谢,从而达到保护肝脏的作用；但其作用剂量有待进一步明确.