【摘 要】
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目的 研究小补心汤总黄酮(XBXT-2)调控糖原合成酶激酶3β (GSK3β)及其相关信号通路的机制。方法 ①建立小鼠慢性不可预知性应激模型,采用开场实验、蔗糖饮水实验评价XBX
【机 构】
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军事医学科学院毒物药物研究所,北京100850
【出 处】
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第十六届全国神经精神药理学学术会议
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目的 研究小补心汤总黄酮(XBXT-2)调控糖原合成酶激酶3β (GSK3β)及其相关信号通路的机制。方法 ①建立小鼠慢性不可预知性应激模型,采用开场实验、蔗糖饮水实验评价XBXT-2的抗抑郁作用;②应用小鼠获得性无助模型进一步评价XBXT-2的抗抑郁作用;③采用Western blot方法检测XBXT-2对慢性应激小鼠海马区Wnt2、β-链蛋白、蛋白激酶B (Akt)、糖原合成酶激酶-3β (GSK3β)的表达和磷酸化表达的影响。结果 ①XBXT-2(25,50和100 mg· kg-1)慢性给药可显著提高慢性应激小鼠的糖水偏嗜度,增加小鼠开场水平活动次数和垂直活动次数;②XBXT-2 (25 mg· kg-1)从测试第1天到第4天均可显著减少获得性无助小鼠的逃避失败次数,并缩短逃避潜伏期;XBXT-2(50 mg· kg-1)从测试第3天均可显著减少获得性无助小鼠的逃避失败次数,并缩短逃避潜伏期;③Western blot结果显示,XBXT-2(25和50 mg· kg-1)能显著增加慢性应激小鼠海马区Wnt2、β-链蛋白、p-Akt、p-GSK3β蛋白的表达。结论 XBXT-2在多种抑郁动物模型上具有明确的抗抑郁行为效应,其可能的抗抑郁作用机制与激活Wnt/β-链蛋白和PI-3K/Akt/GSK3β信号通路密切相关。
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