论文部分内容阅读
目的 探讨舒尼替尼对晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)的疗效和不良反应,探索组织血管内皮生长因子(VEGF)表达、血管生长因子受体3(VEGFR3)和细胞色素P4503A亚家族多肽5(CYP3A5)基因多态性和舒尼替尼血药浓度的临床价值.方法 分析2010年1月-2014年4月在中山大学附属第一医院就诊并口服舒尼替尼治疗的1 5例晚期GEP-NEN患者的临床资料,按实体瘤评价标准(RECIST)评价其治疗效果,监测不良反应；采用免疫组织化学EnVision法检测患者肿瘤组织VEGF表达,检测VEGFR3和CYP3A5基因多态性和舒尼替尼稳态血药浓度,分析其临床意义.检测并探索血清嗜铬素A(CgA)在评价舒尼替尼治疗GEP-NEN疗效中的价值.结果 15例患者肿瘤原发灶分别为胰腺(11例)、直肠(2例)、未知(2例)；分级为G1级2例、G2级12例、G3级1例；有功能者2例,无功能者13例.随访1.2～43.0个月,中位随访时间为12.7月.15例患者中14例获得影像学评价.中位肿瘤进展时间为10.8个月(95％CI：2.9～18.6),客观缓解率14.3％(95％CI：0～～32.6％),疾病稳定率57.1％ (95％CI：31.2％～～83.1％).64.3％的患者不能耐受舒尼替尼37.5 mg/d的标准剂量,导致减量的主要原因为血液学毒性、手足综合征和皮肤毒性；减量至25 mg/d后,多数患者的不良反应减轻或消失.3例出现舒尼替尼相关高血压的患者最佳疗效为2例部分缓解,1例疾病稳定.CYP3A5基因3种基因型间患者因不良反应减量的发生率的差异无统计学意义.舒尼替尼稳态总血药浓度为29.3～155.1 ng/mL,不同服药剂量间血药浓度水平的差异无统计学意义(P=0.386).5例基线血清CgA升高的患者经舒尼替尼治疗后,2例疗效评价为疾病进展的患者CgA水平分别较基线增高12.4％和56.8％,3例疗效评价为疾病稳定的患者CgA水平分别较基线下降3.5％、8.3％、82.0％.结论 中国GEP-NEN患者应用舒尼替尼治疗的疗效同全球Ⅲ期临床研究相似,但对37.5 mg/d标准剂量耐受性低,减量为25 mg/d后不良反应可控,舒尼替尼稳态血药浓度和疗效与37.5 mg/d剂量的差异无统计学意义.舒尼替尼相关高血压可能是患者有较好疗效的预测因子.未发现CYP3A5 3种基因型(G/G、G/A、A/A)患者服用舒尼替尼期间药物减量的发生率有差别.