目的分析邻苯二甲酸酯（PAEs）混合暴露与人群认知功能障碍的相关性,揭示诱发机体认知功能障碍的关键PAEs毒性组分;通过构建关键组分染毒模型,探究其与认知功能损害的潜在作用机制。材料和方法选取NHANES数据库2011～2014年60岁及以上成年人作为研究对象（836例）。采用HPLC-ESIMS/MS检测人群尿中12种PAEs代谢物含量,通过即时回忆（IR）、延迟回忆（DR）、动物流畅性测验（AF）和数字符号替换测验（DSST）评价人群认知功能。采用logistic回归分别分析PAE代谢物单体与认知功能障碍发生的相关性;采用主成分分析（PCA）联合加权分位数和回归（WQSR）评价PAEs代谢物混合暴露与认知功能障碍发生的相关性,并筛选其中权重最高的PAE代谢物作为关键组分候选物。在此基础上,利用候选组分构建小鼠染毒模型,通过水迷宫实验检测小鼠记忆认知功能变化;采用光镜技术观察小鼠海马组织病理形态;利用转录组测序技术检测小鼠海马组织mRNA改变,结合生物信息学分析,筛选和验证关键分子及通路。结果 （1）单暴露分析发现仅有MBzP与IR、DR、AF和DSST认知功能评价障碍的发生均显著相关（OR分别为2.53,2.26,2.89和2.82）。（2）PCA将12种PAE代谢物分成DHEP类,非DEHP的高分子量类和低分子量类三个主成分;并发现仅有低分子量类混合暴露与DSST认知损伤相关（OR:1.93）。（3）WQSR进一步证实仅有低分子量类PAE主成分的混合暴露与DSST认知损伤相关（OR:1.56）,且WQS评分权重最高的化合物为MBzP。（4）其他认知损伤结局的WQSR分析发现,虽然无统计学差异WQS评分权重最高的化合物也均为MBzP。（5）以MBzP的母体化合物邻苯二甲酸丁基苄酯（BBP）构建小鼠染毒模型,发现BBP可延长小鼠水迷宫潜伏期,降低平台穿梭次数,影响其记忆认知功能。（6）BBP可使小鼠海马区神经细胞出现核固缩、结构疏散、染色变浅、肿胀及断裂等病理表型,降低CA1和DG区神经元数量。（7）转录组测序发现BBP可上调海马神经细胞炎症因子相关通路（cytokine-cytokine receptor interaction pathway）,下调神经递质受体相关通路（neuroactive ligand-receptor interaction pathway）,qPCR进一步验证了上述关键通路及分子表达改变。结论 BBP可作为诱发机体认知功能障碍的关键PAEs组分,通过激活海马神经细胞炎症相关通路,影响神经递质受体的表达,引起小鼠认知功能损伤。