目的:帕金森氏病(PD)是仅次于老年痴呆的第二大常见神经退行性疾病,其病理特征是黑质纹状体多巴胺神经退化.国内外尚无保护多巴胺神经或减缓PD发展的药物.老药左旋多巴(L-DOPA)至今仍然是世界上治疗PD症状的最有效药物,但随着给药时间的延长大部分患者出现药源性运动障碍,而且有效期仅有3-5年.人参皂苷对中枢神经系统具有广泛的生物和药理活性,本文主要探索人参皂苷与L-DOPA联合用药能否保护多巴胺神经和/或减少L-DOPA的毒副作用. 方法:用鱼藤酮诱导大鼠PD模型对比研究人参皂苷(Rb)、左旋多巴(L-DOPA)及二者联合对黑质纹状体多巴胺神经的保护作用及其潜在机制;而后用6-OHDA诱导大鼠PD模型,研究Rb对抗L-DOPA诱导的运动障碍的作用及相关机制. 结果:在鱼藤酮诱导PD模型的过程中,动物体重逐渐降低,自发活动和探索行为也逐渐减少,并出现一系列运动行为失常,表现为前肢抓力减弱、平衡协调能力缺失.模型动物的纹状体出现大面积的多巴胺神经未梢损伤,但这些动物只有少数出现黑质致密部多巴胺神经胞体丢失,说明多巴胺神经未梢损伤先于胞体损伤,这一特征与临床上PD神经病理变化高度一致.而且,纹状体出现星形胶质细胞损伤、小胶质细胞激活和血脑屏障破坏.Rb能显著对抗鱼藤酮诱导的各种行为异常、保护黑质纹状体多巴胺神经、星形胶质细胞和血脑屏障并对抗小胶质细胞激活;L-DOPA也有一定的保护作用;有趣的是,Rb与L-DOPA联合用药显示了最强的保护作用,可完全保护黑质纹状体多巴胺神经、星形胶质细胞和血脑屏障以及对抗小胶质细胞激活.在6-OHDA诱导的大鼠PD模型中,Rb与L-DOPA联合也显示了非常显著的治疗PD的药效,而且停药后熊维持疗效.更有趣的是,Rb还能显著对抗L-DOPA引起的运动障碍. 结论:人参皂苷特别是其与左旋多巴联合用药可显著预防PD的发生、有效治疗PD并减弱L-DOPA引起的运动障碍,其作用机制与保护多巴胺神经和星形胶质细胞、对抗小胶质细胞激活以及维持血管的完整性有关,显示了Rb特别是与L-DOPA联合治疗PD的良好应用前景.