剂量-反应关系是毒理学的重要概念,一直用于对化学品、药物、物理等有害因素进行毒性预测和外推,最近毒理学界提出了一种新的剂量-反应关系模型,即毒物兴奋效应模型,对过去公认的阈值模型和线性非阈值模型提出了挑战。本文主要讨论毒物兴奋效应的定义、发展、重要特征、应用等一系列问题。Hormesis一词最早来源于希腊词语hormesis,有快速运动,渴望之意。我们可以对其从以下几方面进行解读:即概念上(什么是毒物兴奋效应)、机制上(它是如何发挥作用的)以及进化水平上(它的适应性意义是什么)。简单来说,毒物兴奋效应通常指以低剂量下产生兴奋作用(刺激反应)而高剂量下产生抑制作用为表征的双相剂量效应关系。根据测定终点的不同,它可被绘制成倒U-型或J-型剂量效应曲线图,兴奋性剂量效应关系也可表现为机体因内稳态受到干扰而引起过度补偿的生物学效应。毒物兴奋效应被广泛认为在刺激反应的幅度,范围以及阈值上具有一致的定量特征。在机制方面,有大量的基于受体以及非受体的相近的反应机制可以解释特异类型的双相剂量反应关系。从适应性的角度看,毒物兴奋效应可以看做是一种能在预防、修复、信号转导等广泛的范围内介导细胞应激的适应性反应。由于毒物兴奋效应代表了一种广泛的生物学反应模式,因此预计它将逐渐对毒理学评价和风险评估产生更重要的影响以及众多的生物医学应用。这一概念也会进一步推动公共卫生实践的发展。毒物兴奋效应剂量反应关系的提出使得整个生物学界对剂量反应关系有了新的认识,代表了一种思考模式的转移。这种模型与其他模型相比可能更普遍,其在毒理学、药理学、生态学、环境科学、生物医学和公共卫生等领域都有着重要的研究和应用价值,可以预料在未来几年中,毒物兴奋效应这一概念将更加广泛的融入到上述学科的正规教育体系中,促使人们开展更多的评价研究,这种教育和研究的转变将为毒物兴奋效应这一概念整合到现代医学和生物学研究提供更多的应用基础。