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目的:探索疟疾疗法治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的机理.
方法:选12例HIV-1感染者(CD4细胞水平为1 217×106/L～15×106/L)接受疟疾疗法(治疗性急性间日疟):5例CD4细胞计数≥500×106/L(CDCⅠ类),5例CD4为499～200×106/L(CDCⅡ类),2例CD4＜200×106/L(CDCⅢ类,艾滋病患者).用流式细胞仪法检测患者外周血 T-淋巴细胞亚群、表型和CD4细胞凋亡率,ELISA法检测血浆细胞因子和可溶性免疫激活标记物,bDNA法检测HIV病毒载量.治疗后随访观察2年.
结果:在疟疾期,所有三类患者血浆细胞因子和可溶性免疫激活标记物(TNF-α、sTNF RII、sIL-2R、NPT和β2M)均明显升高(CDCⅡ类患者更明显),疟疾后这些因子均回降到治疗前基线水平.CD4细胞水平有三相变化,并在不同的CDC类别中有不同的改变:疟疾相(疟疾期):Ⅰ类下调,Ⅱ类上调,Ⅲ类无明显变化;疟疾后相(终止疟疾后10天至3个月):Ⅰ类回复至基线水平,Ⅱ类仍高于基线,Ⅲ类无明显变化;持续相(终止疟疾后3～24个月):Ⅰ类下降,Ⅱ类升高,Ⅲ类与基线相比无变化.CD4细胞凋亡率在Ⅰ～Ⅲ类于疟疾相均升高,疟疾后相均降至低于基线水平.所有三类患者在疟疾相HLA-DR+细胞增加,CD25+细胞减少,疟疾后相则相反,HLA-DR+减少而CD25+增加.HIV病毒载量在所有患者于疟疾相均升高,疟疾后相回降至接近基线水平,持续相Ⅰ和Ⅱ类恢复至基线水平,Ⅲ类高于基线水平.
结论:疟疾疗法适合于治疗CDCⅡ类HIV感染者,因为终止疟疾后病毒载量逐渐恢复至基线水平,而CD4细胞水平持续升高至少1～2年.急性间日疟在HIV患者中引起强烈的THI型细胞因子(IL-2和IFNγ,分别由它们的活性标记物sIL-2R和 NPT反映)和其他细胞因子反应,这种强烈的免疫刺激在不同基线免疫水平的的患者导致不同的免疫调节作用:在免疫状态相对正常的Ⅰ类患者导致免疫功能下调,在免疫状态相对底下的Ⅱ类患者导致免疫功能上调,在免疫功能严重受损的Ⅲ类患者则几乎没有调节作用.