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目的:建立SD大鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)模型,观察甘草酸对MIRI大鼠心肌微血管内皮细胞(myocardial microvascular endothelialcell,MMVEC)的影响,探讨甘草酸治疗MIRI的微血管机制,为防治MIRI提供新的思路。方法:药物预处理(pharmacological preconditioning,PPC)采用甘草酸于造模前预防性灌服四天,每天一次,最后一次于造模前30min给药。将32只SD大鼠分为shame组(假手术组,开胸只穿线,不结扎),I/R组(MIRI模型),PPC组(MIRI+甘草酸灌胃),PPC+L组(MIRI+甘草酸灌胃+eNOS选择性阻断剂N~ω-硝基L-精氨酸甲酯,再灌注前15min,30mg/kg股静脉给药),每组8只。造模结束后,腹主动脉取血,应用硝酸还原法检测血清NO含量;取左心室,切取200mg,采用real-time RT-PCR检测大鼠MMVEC eNOS和iNOSmRNA的表达;电镜观察MMVEC凋亡及形态学改变。结果:1.MIRI模型的验证:心电图示,造模后SD大鼠心电图ST段显著抬高,恢复灌注后ST段显著下降,模型可靠性及可重复性高。2.甘草酸对MIRI大鼠MMVEC的影响:(1)与shame组比较,I/R组大鼠血清中NO含量明显降低(P<0.05);与I/R组比较,PPC组血清中NO含量明显升高(P<0.05);与PPC组比较,PPC+L组血清中NO含量明显降低(P<0.05);(2)与shame组比较,I/R组MMVEC iNOS mRNA的表达明显升高(P<0.05),与I/R比较,PPC组MMVEC iNOS mRNA表达明显降低(P<0.05);PPC组与PPC+L组MMVEC iNOS mRNA表达无明显差异(P>0.05)。3.电镜观察shame组MMVEC线粒体膜规整,嵴粒存在,内皱紧密,无空泡,核膜规整,染色质均匀,无浓集现象,核仁存在;I/R组线粒体肿胀,膜不规整,内皱疏松有空泡,嵴粒消失,核膜不规整,染色质浓集,边集,核仁消失,甚至出现凋亡小体;PPC组与I/R组MMVEC损伤较轻;与PPC组比较,PPC+L组MMVEC损伤加重。结论:用甘草酸药物预处理MIRI大鼠,可升高血清中NO,对抗MIRI引起的MMVEC凋亡。其机制是通过上调eNOS mRNA的表达,下调iNOS mRNA的表达,调节MIRI模型中MMVEC功能。