目的明确白介素-6(IL-6)在非酒精性脂肪肝(NAFLD)所起到的作用,阐明IL-6通过调控肝脏内巨噬细胞进而调控NAFLD发生发展的机制。为NAFLD的临床治疗和预防提供新思路及新理论。方法体内实验:经IL-6处理后,对C57小鼠注射LPS诱导模拟NAFLD发生时的肝内炎症环境,6小时后收取血浆、肝脏组织。观察小鼠肝脏大体观、重量及病理学变化,生化分析法检测血浆中的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),RT-PCR检测肝脏炎症因子mRNA水平表达以及用ELISA检测血浆中炎症蛋白水平,酶法检测肝脏中甘油三酯含量。体外实验:经IL-6处理后,使用LPS刺激原代肝细胞、巨噬细胞,RT-PCR检测炎症基因表达,ELISA检测巨噬细胞上清中炎症蛋白水平,收集巨噬细胞上清培养小鼠原代肝细胞,检测炎症因子表达。结果 1、注射LPS后,肉眼观察小鼠肝脏组织明显肿胀、充血,肝指数升高;HE染色显示肝小叶正常结构破坏,肝组织出血、坏死及炎性细胞浸润;ALT、AST明显升高;炎症因子的mRNA和蛋白水平明显升高。IL-6处理后,小鼠的肝脏肿胀、充血减轻,肝指数明显下降;破坏的肝小叶结构得以恢复;ALT、AST显著下降;炎症因子的mRNA和蛋白水平显著下降。2、LPS刺激肝细胞后可诱导一定炎症反应,但IL-6对此炎症反应无调控作用。LPS刺激巨噬细胞后,炎症因子mRNA和蛋白水平显著升高。而IL-6表现出抑制炎症发生的作用。LPS刺激巨噬细胞的上清液培养肝细胞,炎症因子mRNA的表达升高。而经IL-6处理后的上清液作用于肝细胞后,炎症因子mRNA的表达显著下降。结论 1、IL-6对LPS诱导模拟NASH炎症反应及相应的肝损伤具有保护作用,主要体现在肝脏淤血程度、肝指数、肝小叶结构、肝功能指标以及炎症指标的改善作用。2、IL-6通过调控LPS诱导的巨噬细胞的炎症反应,间接作用于肝细胞,实现对NAFLD的改善作用。