干细胞治疗与心肌组织工程

来源 :第七届全国生物治疗大会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:aiming5968f
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  成人心肌再生能力有限,因此心力衰竭成为大面积心肌梗死后病人的重要临床问题。自200 1年起就有研究者开始尝试心脏干细胞治疗的临床研究。使用的细胞包括骨髓干细胞、心脏干细胞、胚胎干细胞和诱导试多能性干细胞。迄今为止,有关骨髓细胞治疗急性心肌梗死的临床试验最多,荟萃分析31项RCT包括1765例患者的临床研究结果显示骨髓干细胞治疗能小幅度增加左心室射血分数,但并不能改善急性心肌梗死后的死亡率,而且不同的临床试验结果存在较大的差异,有关细胞产品、剂量、移植方法、移植时机和患者选择等环节的优化值得进一步探讨,制约骨髓细胞临床应用的问题包括细胞的归巢、存活和分化能力的低下。心脏自身干细胞可能是成体干细胞的理想类型,优点是源自自身,可分化,无排异。缺点是需要有创的心肌活检获取且细胞数有限。利用心脏自身干细胞治疗急性心肌梗死的初步临床研究结果显示虽整体心功能无改善,但局部心肌收缩功能改善,瘢痕面积减少。人胚胎干细胞(hESC)具有分化的全能性,理论上可分化成不同的心脏组织,但其潜在的致心律失常性、纯化扩增技术问题、免疫排斥反应、致瘤性以及伦理学等方面的问题阻碍了其临床应用,迄今尚无用于治疗心肌梗死的临床研究。诱导式多能性干细胞liPS)利用人类成体细胞经诱导成为具有多向分化能力的干细胞,无伦理问题,如果是自身成体细胞则无排异,具有诱人的前景。已有体外和动物实验结果显示iPS向心脏细胞分化,且能改善心梗动物的心室功能,其局限性包括iPS细胞的转化效率低,潜在的致畸性和致瘤性。有关心肌组织工程方面,需要解决的问题包括干细胞和活性分子,生物反应系统以及骨架材料,理想的工程化心肌组织需要具备良好的收缩功能,稳定的电生理特性,力学强度和柔韧性好,自身能血管化或在移植后迅速血管化,无免疫原性。
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