【摘 要】
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目的：在对候选化合物进行心血管系统的安全性评价实验时,可以有多种试验方法和手段来进行,其中包括植入式遥测,马甲式遥测和表面电极心电仪.随着技术的发展和更新,实验仪器也在不断地更新和改进.美国辉瑞公司Jason S.Cordes应用目前最新的PhysioTelTM Digital数字化全植入式遥测技术,采用M11小型植入子,分别对食蟹猴和比格犬进行心血管安全评价试验,对该最新的技术和方法学进行了验证
【机 构】
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DSI China,上海,201203
【出 处】
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第三届(2017年)中国安全药理学学术年会暨第六届安全药理学国际学术研讨会
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目的：在对候选化合物进行心血管系统的安全性评价实验时,可以有多种试验方法和手段来进行,其中包括植入式遥测,马甲式遥测和表面电极心电仪.随着技术的发展和更新,实验仪器也在不断地更新和改进.美国辉瑞公司Jason S.Cordes应用目前最新的PhysioTelTM Digital数字化全植入式遥测技术,采用M11小型植入子,分别对食蟹猴和比格犬进行心血管安全评价试验,对该最新的技术和方法学进行了验证.方法：8只食蟹猴和8只比格犬(均雌雄各半),均植入M11植入子同时检测动物的血压和心电.血压的监测通过股动脉插管植入压力导管来获得.心电通过骨膜心电图导联来检测.在评价数据质量时通过两个标准来进行综合评价：一是软件对原始波形的正确识别百分比,另一个标准是在整个数据采集过程中数据丢失的百分比.为了验证该技术在检测QT/QTc和HR/BP变化的灵敏度,在实验中,我们对植入了M11植入子的实验动物分别给予不同剂量的莫西沙星和多沙唑嗪.此外,在实验结束后,对实验动物进行了组织病理学评价试验,特别是对植入部位进行了评价分析.结果：验证结果表明,在食蟹猴和比格犬的实验中均得到了高质量的实验数据,原始波形的正确识别率非常高(分别为65％和85％),而同时平均数据丢失率则非常低(分别为1％和3％),证明M11这款全新的数字化植入子可采集获得足够实验分析所需的高质量实验数据.在食蟹猴试验中,在给药莫西沙星(90mg/kg)后,引起了QT和QTc分别延长了22和12毫秒.在比格犬试验中,在给药莫西沙星(30mg/kg),QT和QTc最大分别延长了13和16毫秒.在给药多沙唑嗪(1.5和1.0mg/kg)后,食蟹猴和比格犬的心率分别上升达35和29 bpm,同时血压分别降低幅度达14和26mmHg.组织病理学评价结果表明,通过对植入子主体,压力导管和心电电极线的植入部位进行剖检和镜检,可见预期的仅限于手术部位的局部炎症变化.结论：基于两种动物的实验结果表明,是一种适用于食蟹猴和犬类动物心血管系统安全性评价实验的技术.并且鉴于M11植入子在体积上的优势,其植入手术属于小创伤类手术,是非常适合于毒理实验研究的.
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目的：某中药提取物皮肤制剂拟用于膝关节炎的治疗,本研究采用Beagle犬和SD大鼠观察该制剂对心电图、血压、体温和呼吸的影响,为临床用药安全提供参考.方法：(1)采用6只已经成功埋植DSI遥测植入子的Beagle犬,共设4个组,为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,给药面积分别为400、100、200、400cm2/只,给药体积0.05g/cm2.每只清醒Beagle犬在4个独立的给药日分别给予
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