论文部分内容阅读
近年来的肿瘤基因组大规模测序结果揭示了肿瘤遗传变异的高度复杂性,肿瘤靶向治疗研发面临以下主要挑战:①多数肿瘤细胞有多个肿瘤驱动突变基因;②肿瘤异质性及肿瘤进化;③多数肿瘤驱动突变基因难以成为治疗靶点.本文以IRF4作为肿瘤基因和抑癌基因的双重性及肿瘤中最常见但难以成为治疗靶点的驱动突变基因之一,RAS肿瘤基因为例,阐明肿瘤靶向治疗的挑战及探讨其应对策略,文章指出IRF4在髓细胞中起抑癌基因的功能。简单增强IRF4功能则促进了骨髓瘤的发生,降低其功能又促进髓细胞或B细胞白血病的功能。因此,治疗相关疾病需要深入研究IRF4的分子机制,利用“合成致死”的原理(通过治疗药物和被肿瘤改变的调控网络节点的协同作用来杀灭肿瘤),运用RAS靶向细胞毒性的药物筛选方法及定向小分子化合物库筛选,发现了能够选择性抗RAS相关肿瘤(anti-RAS,AR)的新小分子化合物。将通过蛋白芯片和基因芯片技术,并利用小鼠模型,系统阐明AR化合物的抗肿瘤治疗机制,为RAS相关肿瘤的治疗提供新的分子靶点,也为AR化合物药物的开发奠定理论和实践基础。