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目的:LW1707是中药制剂,临床拟用于气虚血淤型冠心病,尤其是心功能低下和年老体弱。本试验研究是考察LW1707对清醒Beagle犬呼吸及循环系统的影响,为其它安全性试验或临床试验提供基础依据。方法:试验前先将适应性观察合格的8只Beagle犬随机分配到8个遥测信号发射器,雌雄各半,将8只动物按照均衡随机交叉设计3个给药周期,相隔清洗期不少于3天。试验共设4组,分别为阴性对照组、LW1707提取物低、中、高剂量组,分别记为A、B、C、D、组。设定LW1707提取物低、中、高剂量分别为0.4g/kg、1.6g/kg、6.4g/kg (以生药量计),按体表面积等效剂量法折算,约相当于成人临床拟用量15g生药的1、4、16倍。正式试验时将动物按照所分配的遥测信号发射器连接好心电电极、温度传感器、呼吸绑带、NIBP血压传感器,并穿戴好马甲,在软件相应位置设置并记录动物的名称与编号。动物穿戴好遥测设备后,开启EMKA无创动物生理遥测仪器软件储存功能,对每只动物进行呼吸校正。所有动物穿戴和呼吸校正完毕后,放回笼内。记录动物给药前半小时生理基础值,然后按设定的给药剂量以及动物体重进行给药,各组均为灌胃给药,给药容积为5mL/kg。一日单次给药,共给药3轮,则每只动物共给药3次,间隔清洗期不少于3天,并监测给药后12h动物的Ⅱ导联心电、呼吸、体温、无创血压等生理数据。监测结束后,选取每只动物给药前、给药后15min、30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h时间点的Ⅱ导联心电、呼吸、体温、无创血压等生理数据进行统计分析。结果:①给药前各组动物临床观察均未见异常,动物的心电、呼吸、体温、血压各项指标数值均相近,未见明显差异。②给药后各组动物临床观察均未见异常;LW1707提取物低、中、高剂量组对清醒Beagle犬给药后15min、30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h时间点的收缩压、舒张压、平均压、呼吸频率、心率、潮气量、吸气与呼气持续时间比、体温、R-R间期、P-R间期、QT间期、QRS时限、ST段平均电压值、T波最大电压值、校正的QT间期(QTcF)等检测指标均未见具有毒理学意义的改变。结论:在本试验研究条件下,LW1707提取物在0.4g/kg、1.6g/kg、6.4g/kg (以生药量计),按体表面积等效剂量折算法折算,约相当于成人临床拟用量15g生药的1、4、16倍剂量下给药后12h,对清醒Beagle犬血压、呼吸、体温、心电等生理指标均未见有毒理学意义的影响。