BRAF突变晚期结直肠癌的治疗策略

来源 :第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:L936355705
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8%~12%的转移性结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者携带BRAF基因突变,而且其中90%的突变对应于第15号外显子的第1799位胸腺嘧啶突变为腺嘌呤,引起第600个密码子编码谷氨酸,而非缬氨酸,即BRAF V600E突变.BRAF基因发生这一突变后,编码产物活性较野生型增强10倍,继而使得MAPK通路出现异常激活,故在没有细胞因子等刺激因素下仍可促进细胞过度增殖,导致肿瘤的发生.本文将从BRAF突变晚期结直肠癌的化学治疗、靶向治疗及免疫治疗三方面进行综述。
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会议
肝切除术尽管仍然是肝癌治疗的首选方法,但术后总体5年复发率超过70%,早期肝癌也不例外,复发也是肝癌术后的首位死因,因此有效预防复发是提高肝癌外科疗效的首要因素.对于复发的预防,国内外尚缺乏相应的规范和共识,以及成熟的技术.国内外在该领域研究以涉及复发转移分子机制研究为多,尚无法应用于目前的临床治疗.笔者针对肝癌抗复发必须个体化但又缺乏实现途径的困难,结合本单位的临床和科研实践提出新思路和新策略.
传统的治疗方式,包括手术、化疗、放疗,以及近年来的分子靶向治疗,在胃癌的研究进展缓慢,随着免疫治疗,特别是抗PD-1/PD-L1治疗在各种恶性肿瘤中如火如荼地开展,近几年来,抗PD-1/PD-L1治疗也在晚期胃癌治疗中取得了一定适应征,它在胃癌治疗中的其他价值也在积极探索中.本文以免疫检查点靶向治疗为主,将对胃癌免疫治疗的研究进展进行更新总结.
原发性肝癌主要包括肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC),肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)和肝细胞癌-肝内胆管细胞癌混合型三种病理类型,其中肝细胞癌占到85%~90%以上.全球范围内,每年HCC新增病例超过100万,位居恶性肿瘤死亡原因第三位;而新发HCC患者中,55%发生在我国.HCC主要致病因素为丙型肝炎病毒
依据GLOBOCAN-2012数据,胃癌在全球各种恶性肿瘤中,发病率位居第6,肿瘤相关死亡率位居第4,超过70%的病例发生在亚洲.我国胃癌的发病率和死亡率位居恶性肿瘤的第2位.尽管部分早期胃癌可以通过综合治疗治愈,但是术后复发率高,且多数患者初诊时已是晚期.虽然近几年靶向治疗及免疫治疗在多种肿瘤治疗中获得了一定疗效,但是对于晚期胃癌靶向治疗及免疫治疗仅使经过选择的少部分患者获益,化疗仍是晚期胃癌治
本文总结了胃癌个体化治疗经典靶点的临床研究进展,分析了在胃癌免疫治疗领域中具有潜力的新靶点,以期在此基础上开发新治疗策略。
外科为早期胃癌的治疗手段.局部晚期胃癌的治疗模式则主要是以D2根治术为主的综合治疗,围手术给予化疗、放疗.围手术期化疗包括术前新辅助化疗、术后辅助化疗.目前,已有的循证依据中,多个Ⅲ期临床研究比较了围手术期化疗或者术后化疗与单纯手术的长期预后,结果均肯定了化疗对于局部进展期胃癌的价值.因此,围手术期化疗已成为局部进展期胃癌的标准治疗.围手术期放疗的价值尚无肯定结论,特别是缺乏基于D2手术的临床研究
胃癌是常见的消化系统恶性肿瘤之一,是全球第四大常见肿瘤和第二位的肿瘤相关死亡原因.在我国,胃癌的年死亡率也在各种恶性肿瘤中位居前列,高居我国恶性肿瘤发病率和死亡率的第二位,由于早期缺乏明显症状,大部分胃癌发现时已是晚期,成为危害我国居民健康的重大疾病.晚期胃癌患者可通过姑息化疗达到延长生存期、提高生活质量的目的,但总体生存期延长有限,尤其一线治疗失败后的治疗更难获得较好的无进展生存.随着靶向治疗、
许多转移性胃癌患者一线化疗进展后接受了挽救化疗,这种化疗或靶向治疗作为二线治疗能够延长患者的总生存时间.荟萃研究显示,二线治疗能够改善晚期胃癌患者的生存状况.虽然近年来靶向治疗及免疫治疗发展迅速,但目前为止由于药物可及性及经济原因,化疗仍是进展期胃癌的主要治疗手段。研究表明联合治疗无论在有效率,PFS,OS上更有优势,因此如何将这三种不同作用机制的药物,根据患者的不同特点,合理的选择单药或联合方案
软组织肉瘤(Soft-tissue sarcomas,STS)是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管及淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤,包括起源于神经外胚层的神经组织肿瘤,不包括骨、软骨以及淋巴造血组织,本文所指的STS不包括胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor,GIST).STS尽管发病率低,但病理类型复杂繁多,临床诊治难度极大。STS的内科