【摘 要】
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阿尔茨海默病(AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,其发病机制复杂,包括Aβ大量产生和沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能缺陷、神经营养因子减少、突触丢失、胆碱能神经元死亡等.因此,仅针对单一靶点的药物治疗效果并不理想.对于病因不清、发病机制复杂的多因素疾病,中药具有优势.本课题组自行研制了含6味中药的复方新药-参乌胶囊、中药有效组分新药-何首乌二苯乙烯苷(TSG,泰思胶囊
【机 构】
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首都医科大学宣武医院药物研究室,神经变性病教育部重点实验室,北京 100053
【出 处】
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2013中国药学大会暨第十三届中国药师周
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阿尔茨海默病(AD)是老年人中最常见的神经退行性疾病,其发病机制复杂,包括Aβ大量产生和沉积、tau蛋白过度磷酸化、神经炎症、氧化应激、线粒体功能缺陷、神经营养因子减少、突触丢失、胆碱能神经元死亡等.因此,仅针对单一靶点的药物治疗效果并不理想.对于病因不清、发病机制复杂的多因素疾病,中药具有优势.本课题组自行研制了含6味中药的复方新药-参乌胶囊、中药有效组分新药-何首乌二苯乙烯苷(TSG,泰思胶囊).结果显示,参乌胶囊和TSG在多种拟AD动物模型上能够改善学习记忆功能,其作用机制包括:(1)抑制脑内Aβ产生,减少β-分泌酶或γ-分泌酶含量,减少淀粉样斑块数量,(2)抑制小胶质细胞激活,减少炎性细胞因子含量;抗氧化应激;(3)增高蛋白磷酸酶PP2A含量,抑制tau蛋白过度磷酸化,保护细胞骨架;(4)增强线粒体功能,提高线粒体细胞色素C氧化酶活性,增高线粒体膜电位;(5)增强内源性神经营养因子NGF、BDNF及其受体表达,激活神经元存活信号转导通路;(6)减少突触丢失,增高突触素表达,提高突触可塑性;(7)抑制α-synuclein过表达和聚集.结果表明这些药物能够作用在AD复杂发病机制的多途径和多靶点,尤其具有神经保护和神经营养作用,可望阻止和延缓神经元死亡.目前参乌胶囊已完成治疗AD和轻度认知障碍的3期临床研究,泰思胶囊已完成治疗AD的2期临床研究,具有良好的应用前景.
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