基于上皮细胞间质转化(EMT)相关基因的高危非肌层浸润性膀胱癌术后进展风险评估模型的构建及验证

来源 :CUA2015全国泌尿男生殖系统肿瘤专题会议(10th)暨2015年广东省医学会泌尿外科学学术年会 | 被引量 : 0次 | 上传用户:nannana001
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  背景与目的 前期研究通过生物信息学方法分析,发现膀胱尿路上皮癌细胞间质化(EMT)相关基因(共20个)与膀胱癌的进展显著相关.因此,本研究拟构建基于EMT相关基因的列阵图模型并加以验证.方法 Training阶段选取30例非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌和30例肌层浸润性膀胱尿路上皮癌组织标本,验证EMT相关基因在肌层浸润性膀胱尿路上皮癌与非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的差异性表达情况,进一步帅选出与膀胱癌浸润显著相关的基因.随后选取在随访过程中发生肿瘤进展和无进展的高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌组织标本各30例,检测其EMT相关基因表达差异,并用Cox多元回归模型分析探明与膀胱癌术后进展密切相关的基因并初步构建预测高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌术后进展的统计模型(列阵图).Validation阶段:计划开展多种心前瞻性研究,大样本量临床样本验证这一模型的准确性.结果 经Training阶段验证,发现Snail,Bmi-1,EZH2,E-candinin,Virninten,CDH11与高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌术后发生进展密切相关.多因素分析显示Snail,Bmi-1,E-candinin,Viminten,CDH 11是其术后复发的独立危险因素.进一步用R软件建立了预测高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌术后复发的分子预测模型.其敏感性为0.812,特异性为0.823,诊断价值(ROC曲线下面积)为0.85.Validation阶段前瞻性纳入163例高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌,检测这些入组病例中这些基因的表达情况,并将其带入模型中分析.结果显示这一模型预测高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌术后进展的敏感性为0.807,特异性为0.833,诊断价值(ROC曲线下面积)为0.83.结论 基于EMT相关基因的分子预测模型在预测高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌术后进展中显示了较好的敏感性和特异性,从而为高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌的风险分层提供新的可靠工具,也为高危非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者的个体化治疗提供新依据.
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