目的 分析并鉴定1个具有四代共11个成员的营养不良型大疱表皮松解症家系的临床表型及其携带的COL7A1基因的突变.方法 收集家系中患者的临床资料,提取家系成员的外周血基因组DNA,采用STR分析COL7A1基因所在位点是否与疾病表型连锁.对先证者基因组DNA的COL7A1基因的外显子进行测序,确定基因突变的类型,并分析基因型和表型的关系.结果 先证者为女性,12岁时双下肢胫前区域出现剧烈的瘙痒,用手反复抓挠后出现红色丘疹并逐渐播散开至整个双下肢.检查发现,在双下肢区域布满痒疹样粟丘疹,皮肤黏膜出现大疱,破裂愈合后可留下萎缩性瘢痕、脱皮,干燥时瘙痒加重,患者其他部位的皮肤未见受累,双脚趾甲呈萎缩性或发育不良,手指甲正常.先证者26岁时右下肢症状消失,左下肢症状也相对减轻.家系调查发现,其他受累成员基本症状相似,但病情严重程度区别较大,其中先证者母亲和大姨症状较重,可见严重的大疱、糜烂,腹部和前臂均有不同程度的丘疹,双趾甲和指甲发育不良.先证者三姨、弟弟和姨表妹症状为中等程度,而先证者(由重减轻)和姨表弟则症状较轻.采用Sanger测序发现,在COL 7A1基因的第73个外显子的6101位置发现一个突变,即c.6101G＞T,该突变为错义突变,使甘氨酸转变为颉氨酸(G2034V).该突变在所有受累家系成员均可发现,而未受累成员则未发现,200个无关个体的DHPLC验证结果均为阴性.因此,可以判定该突变为该家系疾病的致病基因.结论 通过分析该家系,我们发现了一个在中我们发现了一个新的COL7A1基因突变(c.6101G＞T),该突变为错义突变,使甘氨酸转变为结氨酸(G2034V).为COL 7A1基因突变数据库补充了新的资料.