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在体外的基因传递中,第五代聚酰胺胺(PAMAM)树状大分子已被证实是一种高效的非病毒性载体[1,2].然而,制备出基因转染效率良好且具有肿瘤细胞高效靶向性能的生物纳米材料仍是目前研究的难点.在我们的研究中,聚乙二醇(PEG,分子量2000)和环状的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸氨基酸序列肽(RGD)分别被修饰到了聚酰胺胺树状大分子的表面,形成功能化的树状大分子.随后,功能化的树状大分子包裹金纳米颗粒,制备出了功能化的树状大分子包裹纳米金颗粒的复合材料.研究发现,PEG和RGD修饰的树状大分子及包裹纳米金颗粒后具有良好的基因转染效率和高效靶向基因传递特异性.材料 K0：G5.NH2；K1：G5.NH2-mPEG20；K2：{(Au0)25-G5.NH2-mPEG20}DENPs；K3：G5.NH2-(PEG-RGD)10-mPEG10；K4：{(Au0)25-G5.NH2-(PEG-RGD)10-mPEG10} DENPs.方法 用mPEG-COOH修饰G5.NH2,得到K1；然后加入HAuCl4溶液,搅拌后加入NaBH4溶液,反应得到K2；用NH2-PEG-COOH和c(RGDfk)-SH反应得到NH2-PEG-RGD,并修饰在G5.NH2上,再将mPEG-COOH修饰于其表面,得到K3；最后加入HAuCl4溶液,搅拌后再加入NaBH4溶液,得到K4.通过不同的方法对产物进行表征并评价其基因转染效率和特异性肿瘤细胞靶向基因转染性能.结果与讨论 图1a是不同N/P比(1；2.5；5)条件下,材料对U87MG细胞的荧光素酶基因的转染效率,表明材料的转染效率均与N/P有关,在N/P=2.5时,转染效率最高,转染效率顺序为K4＞K2＞K3＞K1＞K0.这说明修饰了RGD的材料比没有修饰RGD的材料基因转染效率高,而包裹了金纳米颗粒的材料比没有包裹金纳米颗粒的材料基因转染效率高.图1b是在N/P=2.5时,RGD修饰的材料在U87MG细胞中的荧光强度.从图中可以看出,在高αvβ3整合素表达(RGD-)U87MG细胞的荧光强度显著性的高于其在低αvβ3整合素表达(RGD+)U87MG细胞的荧光强度,这表明修饰了RGD的材料K3和K4具有显著的特异靶向性.结论 聚乙二醇(PEG)和靶向试剂RGD多肽修饰的树状大分子及其纳米复合物具有良好的基因传递效率,能够有效的将基因靶向性的递送到靶细胞,可潜在应用于肿瘤的靶向基因治疗.