目的:近期研究证明血清氧化三甲胺(TMAO)水平与动脉粥样硬化形成有关。胆汁酸的合成是清除体内多余胆固醇的有效途径,能够减轻动脉粥样硬化斑块形成。不同胆汁酸作为核受体的内源性配体,对胆汁酸代谢的调控作用不同,但目前尚不清楚胆汁酸组成对TMAO诱导的动脉粥样硬化形成的相关机制。方法:本文利用0.3%的TMAO持续干预ApoE敲除小鼠8周,测定动脉粥样硬化斑块面积、血脂水平,利用LC-MS测定胆汁、肝脏和血清中的胆汁酸组成以及肝脏中与胆汁酸代谢相关的基因表达水平。结果:干预TMAO的小鼠主动脉板块面积增加了2倍,血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平分别增加了25.5%,31.2%,28.3%。TMAO也显著改变体内胆汁酸组成,尤其是血清中的TMCA、DCA、CA的比例。机制研究表明TMAO抑制胆汁酸合成的关键酶-CYP7A1的表达,并使其上游的SHP和FXR的表达量增加。讨论:这些结果表明TMAO通过改变胆汁酸组成,进一步激活FXR和SHP,抑制下游CYP7A1的表达,最终抑制胆汁酸合成,加重动脉粥样硬化斑块的形成。