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目的 建立大鼠血浆中新型抗HBV前药阿米福韦新酯(ZBH20 001)、中间产物ZBH201001单酯及活性代谢产物602076的LC-MS/MS定量检测方法,并应用于大鼠静脉注射给药的药物动力学研究.方法 血浆样品用乙腈沉淀蛋白处理；待测物用CAPCELL PAK C18柱(MGⅢ C18,150 mm×2.0 mm,5μm)分离,以分别含有0.1％甲酸、5 mM乙酸铵的乙腈和水为流动相系统进行梯度洗脱.采用电喷雾电离源源(ESI)正离子选择反应监测模式(SRM)分析,检测离子对分别为m/z 643.9 →394.0 (ZBH201001)、m/z 527.9→ 394.0(ZBH201001单酯)、m/z 412.1→ 274.1 (602076)和m/z 496.0→ 412.0(内标).结果ZBH201001和ZBH201001单酯在2～500 ng/mL、602076在5～2500 ng/mL浓度范围内线性良好(r2＞0.99).方法的回收率、准确度和精密度均符合生物样品的检测要求.大鼠静脉注射6 mg/kg ZBH201001后,ZBH201001在血中迅速转化为ZBH201001单酯和602076,它们分别在2 min和5～30 min达到平均峰值.ZBH201001、ZBH201001单酯和602076的AUC0-t分别为(256.8±97.8)、(174780.1±56517.7)和(877983.1±303060.7) min·ng/mL.大鼠静脉注射给予ZBH201001前药后,体循环中代谢比值AUC602076/AUCzBH201001和AUC602076/AUCmonoZBH201001分别为3419和5.结论 本研究首次建立了同时定量检测大鼠血浆中ZBH201001、ZBH201001单酯及活性产物602076的LC-MS/MS方法,该方法快速、简便、灵敏,可用于ZBH201001在大鼠体内的药代动力学研究.