血栓疾病一直是全球发病率和死亡率的主要原因。在前期抗血栓药物的研究中,发现了三个由Cu2+和重复的精氨酸(Arg)-甘氨酸(Gly)-天冬氨酸(Asp)(RGD)序列组成的配合物： Cu(Ⅱ)-Arg-Gly-Asp-Ser-Arg-Gly-Asp-Ser (Cu[Ⅱ]-4a), Cu(Ⅱ)-Arg-Gly-Asp-Val-Arg-Gly-Asp-Val (Cu[Ⅱ]-4b),和Cu(Ⅱ)-Arg-Gly-Asp-Phe-Arg-GlyAsp-Phe (Cu[Ⅱ]-4c),研究发现,Cu(Ⅱ)-4a体外活性最好,Cu(Ⅱ)-4c体内抗血栓活性最好。从透射电子显微镜(TEM)中可以直观的看到,Cu(Ⅱ)-4a和Cu(Ⅱ)-4c分别可以形成纳米聚合物和纳米颗粒。然而,纳米配合物的形成与抑制血栓形成的机制仍有待探索。为此,本研究设计了一种新型的Cu(Ⅱ)和RGD序列八 肽Arg-Gly-Asp-Phe-Arg-Gly-AspSer(RGDFRGDS)形成的配合物,结构上包含Cu(Ⅱ)-4c中的Arg-Gly-Asp-Phe序列和Cu(Ⅱ)-4a中的Arg-Gly-Asp-Ser序列,设计上综合了它们的生物活性和纳米结构的优势。 与Cu(Ⅱ)-4a,Cu(Ⅱ)-4b,Cu(Ⅱ)-4c相比,Cu(Ⅱ)-RGDFRGDS (Cu2+-FS)有 更优秀的抗血小板聚集和抗血栓的活性,并且形成了表面有多孔洞的纳米颗粒。此外,本文证明了Cu2+-FS在水溶液中以二聚体形式存在,并用计算机模拟了Cu2+-FS纳米颗粒的形成过程；结果表明Cu2+-FS具有降低血浆中GPⅡb/Ⅲa,P-selectin和IL-8的含量,从而具有抗血栓的作用。最后,粘附到细胞表面,然后进入细胞质中,经过一个两步的过程Cu2+-FS纳米颗粒阻止血小板的激活。结果表明,Cu2+-FS的抗血小板聚集的活性比RGDFRGDS高10-52倍,并且抗血栓作用的有效剂量比RGDFRGDS低5000倍。